ASCOLTA I NOSTRI PODCAST SU SPOTIFY
Un nuovo studio suggerisce che mirare alle interazioni tra le proteine, piuttosto che alla funzione delle singole proteine, potrebbe essere un percorso promettente per trattare il dolore cronico evitando tossicità ed effetti collaterali.
Un nuovo studio suggerisce che mirare alle interazioni tra le proteine, piuttosto che alla funzione delle singole proteine, potrebbe essere un percorso promettente per trattare il dolore cronico evitando tossicità ed effetti collaterali.
I risultati forniscono una risorsa per esplorare gli analgesici basati sull’interazione proteina-proteina per migliorare la gestione clinica del dolore.
Molti farmaci che trattano il dolore cronico sono progettati per inibire la funzione di un recettore, dei suoi ligandi o delle sue proteine intracellulari mediatrici.
Tuttavia, questi bersagli sono anche coinvolti in funzioni fisiologiche critiche oltre alla percezione del dolore e possono causare tossicità dose-limitante e una lunga lista di effetti collaterali indesiderati, alcuni dei quali possono essere peggiori del dolore stesso.
Alexandre Martins do Nascimento e colleghi dell’Universidade de Sao Paulo propongono che una risposta potrebbe risiedere in farmaci progettati per interrompere le interazioni proteina-proteina (PPI) piuttosto che la funzione proteica, come bloccare una corsia dei binari del treno piuttosto che distruggere l’intera stazione.
Hanno raccolto dati su peptidi e piccole molecole che hanno avuto successo in una certa misura come analgesici in modelli di dolore cronico di roditori e hanno esaminato la natura delle loro sequenze e strutture del dominio di legame proteico.
Hanno quindi integrato queste informazioni con l’analisi di set di dati trascrittomici provenienti da tessuti nervosi sensoriali di topo e umani per costruire reti di PPI che sono o possono essere coinvolti nella segnalazione del dolore.
Oltre ai PPI target noti (come l’interazione tra PSD-95 e NMDAR), le reti hanno indicato coppie precedentemente sconosciute, come la ligasi E3 CBL con il recettore del fattore di crescita FGFR e i suoi adattatori.
Il team ha anche scoperto che la presenza di più domini che mediano le interazioni indipendenti di una proteina bersaglio, come è evidente per la CBL e altre, crea opportunità per indirizzare le interazioni specifiche del percorso lasciandone intatte altre.
Un tale approccio, combinato con i progressi nelle strategie di somministrazione dei farmaci, promette di evitare effetti collaterali indesiderati sul sistema nervoso, sul cuore, sul tratto gastrointestinale e altrove.
