Tirzepatide riduce significativamente i disturbi del sonno

La tirzepatide, un agonista del recettore del polipeptide insulinotropico (GIP) glucosio-dipendente a lunga durata d’azione e un agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), ha anche abbassato i livelli di proteina C-reattiva e la pressione arteriosa sistolica. E i pazienti che assumevano il farmaco hanno perso dal 18% al 20% del loro peso corporeo.

Gli studi SURMOUNT-OSA “segnano una pietra miliare significativa nel trattamento dell’OSA, offrendo una nuova opzione terapeutica promettente che affronta sia le complicanze respiratorie che metaboliche”, ha detto l’autore principale Atul Malhotra, professore di medicina presso la University of California San Diego School of Medicine e direttore della medicina del sonno presso UC San Diego Health.

I due studi randomizzati controllati in doppio cieco in pazienti con obesità e OSA da moderata a grave sono stati condotti in 60 siti in nove paesi.

I risultati sono stati presentati all’American Diabetes Association (ADA) 84th Scientific Sessions e contemporaneamente pubblicati online sulNew England Journal of Medicine.

L’OSA colpisce 1 miliardo di persone in tutto il mondo, molte delle quali non sono diagnosticate. L’obesità è un fattore di rischio comune. Secondo l’ADA, il 40% di quelli con obesità ha OSA e il 70% di quelli con OSA ha l’obesità.

La CPAP è un intervento efficace e più utilizzato per l’OSA, ma molti pazienti si rifiutano di utilizzare il dispositivo, smettono di usarlo o non possono usarlo. Se la tirzepatide dovesse ottenere l’approvazione della Food and Drug Administration (FDA) statunitense per l’OSA, sarebbe il primo farmaco approvato per la condizione.

“Questo nuovo trattamento farmacologico offre un’alternativa più accessibile per le persone che non possono tollerare o aderire alle terapie esistenti”, ha detto Malhotra.

Per i due studi, sono stati arruolati pazienti con OSA da moderata a grave, definita come più di 15 eventi all’ora (utilizzando l’indice di apnea-ipopnea [AHI]) e un indice di massa corporea di 30 kg/m² o superiore.

Nello studio 1 sono stati arruolati coloro che non utilizzavano un dispositivo CPAP e nello studio 2 quelli che utilizzavano un dispositivo CPAP.

I partecipanti hanno ricevuto la dose massima tollerata di tirzepatide (10 o 15 mg mediante iniezione una volta alla settimana) o placebo per 1 anno.

Nello studio 1, 114 individui hanno ricevuto tirzepatide e 120 hanno ricevuto placebo.

Per lo studio 2, 119 pazienti hanno ricevuto tirzepatide e 114 hanno ricevuto placebo.

Tutti i partecipanti hanno ricevuto regolari sessioni di consulenza sullo stile di vita sulla nutrizione e sono stati istruiti a ridurre l’assunzione di cibo di 500 kcal / giorno e a impegnarsi in almeno 150 minuti / settimana di attività fisica.

L’iscrizione è stata limitata al 70% degli uomini per garantire un’adeguata rappresentanza delle donne.

Al basale, dal 65% al 70% dei partecipanti presentava OSA grave, con più di 30 eventi/ora sulla scala AHI e una media di 51,5 eventi/ora

Entro un anno, i pazienti trattati con tirzepatide hanno avuto da 27 a 30 eventi in meno all’ora rispetto a 4-6 eventi in meno all’ora per quelli trattati con placebo.

Fino alla metà di coloro che hanno ricevuto tirzepatide in entrambi gli studi ha avuto meno di 5 eventi/ora o da 5 a 14 eventi AHI/ora e un punteggio della scala di sonnolenza di Epworth di 10 o meno.

Queste soglie “rappresentano un livello al quale la terapia CPAP potrebbe non essere raccomandata”, scrivono gli autori.

I pazienti nel gruppo tirzepatide hanno anche avuto una diminuzione della pressione arteriosa sistolica rispetto al basale di 9,7 mm Hg nello studio 1 e di 7,6 mm Hg nello studio 2 alla settimana 48.

Gli eventi avversi più comuni sono stati diarrea, nausea e vomito, che si sono verificati in circa un quarto dei pazienti trattati con tirzepatide. Ci sono stati due casi giudicati-confermati di pancreatite acuta in quelli che assumevano tirzepatide nello studio 2.

I pazienti che hanno ricevuto tirzepatide hanno anche riportato un minor numero di disturbi diurni e notturni, misurati utilizzando la scala Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Short Form per la compromissione correlata al sonno e i disturbi del sonno.

Scrivendo in un editoriale di accompagnamento, Sanjay R. Patel ha osservato che, sebbene le linee guida cliniche abbiano accomandato che le strategie di perdita di peso siano incorporate come parte del trattamento OSA, “l’integrazione della gestione dell’obesità negli approcci per la cura dell’apnea ostruttiva del sonno è in ritardo”.

Circa la metà dei pazienti abbandona la terapia CPAP entro 3 anni, scrive Patel, professore di medicina ed epidemiologia presso l’Università di Pittsburgh e direttore medico del programma UPMC Comprehensive Sleep Disorders.

“Un farmaco efficace per trattare l’obesità è quindi una strada ovvia da perseguire”, scrive.

Patel ha notato le grandi riduzioni del numero di eventi sulla scala AHI.

Scrive che il miglioramento della pressione arteriosa sistolica “è stato sostanzialmente maggiore degli effetti osservati con la sola terapia CPAP e indica che la tirzepatide può essere un’opzione interessante per quei pazienti che cercano di ridurre il rischio cardiovascolare”.

Patel ha sollevato preoccupazioni sul fatto che i pazienti al di fuori di uno studio si attengano alla terapia, notando che gli studi hanno mostrato alti tassi di interruzione degli agonisti del recettore GLP-1.

Commentando lo studio durante la presentazione dei risultati, Louis Aronne, ha affermato di ritenere che gli studi dimostrino che “il trattamento dell’obesità con tirzepatide più CPAP è davvero il trattamento ottimale per l’apnea ostruttiva del sonno e i rischi cardiometabolici correlati all’obesità”.

Aronne è professore di ricerca metabolica presso il Weill Cornell Medical College di New York.

Aronne ha aggiunto che c’è ancora molto da imparare. Non è ancora chiaro se la tirzepatide abbia avuto un effetto indipendente nello studio OSA – come è stato visto in altri studi in cui il farmaco ha chiaramente ridotto il rischio cardiovascolare – o se i risultati positivi siano stati principalmente dovuti alla perdita di peso.

“Credo che nel tempo vedremo che questo particolare effetto nell’apnea notturna è correlato al peso”, ha detto.

Lo studio è stato supportato da Eli Lilly. Malhotra ha riferito di essere un consulente retribuito per Lilly e ZOLL Medical e un co-fondatore di Healcisio.