Il nuovo regime di nanoparticelle lipidiche-mRNA inverte l’infiammazione e aiuta il recupero. Utilizzando minuscole particelle di grasso caricate con istruzioni genetiche per calmare l’infiammazione, il trattamento ha dimostrato di colpire le cellule che causano problemi e ridurre il gonfiore e le molecole dannose nei modelli murini di pelle danneggiata.
I ricercatori della Icahn School of Medicine del Mount Sinai hanno progettato una terapia di medicina rigenerativa per accelerare la riparazione delle ferite diabetiche.
Utilizzando minuscole particelle di grasso caricate con istruzioni genetiche per calmare l’infiammazione, il trattamento ha dimostrato di colpire le cellule che causano problemi e ridurre il gonfiore e le molecole dannose nei modelli murini di pelle danneggiata.
I dettagli sui loro risultati sono stati pubblicati nel numero online del 20 maggio degli Atti della National Academy of Sciences (PNAS).
Le ferite diabetiche, spesso resistenti ai trattamenti convenzionali, rappresentano seri rischi per la salute di milioni di persone in tutto il mondo.
Le cellule immunitarie note come macrofagi, che dovrebbero aiutare, finiscono invece per causare infiammazione.
Questa infiammazione danneggia altre cellule e rende più difficile la guarigione corretta e rapida della ferita.
Utilizzando nanoparticelle lipidiche (LNP) caricate con RNA che codifica per IL-4, una proteina di segnalazione cellula-cellula nota come citochina, la terapia ha preso di mira i macrofagi disfunzionali riducendo contemporaneamente l’infiammazione e le “specie reattive dell’ossigeno” (ROS) nelle ferite diabetiche.
Le molecole ROS sono prodotte naturalmente nel corpo durante vari processi metabolici e svolgono un ruolo nella segnalazione cellulare e nelle risposte immunitarie.
Tuttavia, un’eccessiva produzione di ROS può portare a stress ossidativo, causando danni alle cellule, alle proteine e al DNA. Questo stress è associato a varie malattie e condizioni, tra cui l’infiammazione e l’invecchiamento.
“Nei modelli preclinici, abbiamo fondamentalmente mostrato la capacità della terapia di riprogrammare i macrofagi pro-infiammatori in macrofagi riparatori, portando a migliori risultati di guarigione delle ferite”, afferma Yizhou Dong, autore corrispondente dello studio, professore di immunologia e immunoterapia e membro dell’Icahn Genomics Institute e del Marc and Jennifer Lipschultz Precision Immunology Institute presso l’Icahn Mount Sinai.
“I macrofagi disfunzionali guidano le ferite diabetiche che non guariscono, ma possiamo riprogrammarli per fermare il danno e aiutare invece il processo di guarigione. Miriamo a promuovere una chiusura più rapida ed efficace della ferita riprogrammando queste cellule e modulando l’ambiente infiammatorio”.
All’inizio di quest’anno, in uno studio correlato, il Dr. Dong e colleghi hanno riferito di nanoparticelle lipidiche che hanno migliorato l’ingegneria tissutale e l’attività di rigenerazione delle cellule staminali adipose per il trattamento delle ferite diabetiche (Nature Communications).
Mentre i risultati dell’attuale studio sono incoraggianti, i ricercatori sottolineano la necessità di un rigoroso studio clinico randomizzato controllato per confermare la sicurezza e l’efficacia negli esseri umani.
“Il nostro obiettivo finale è quello di tradurre questi risultati in benefici tangibili per i pazienti diabetici. Con ulteriori ricerche e convalide, questa terapia RNA-LNP potrebbe potenzialmente rivoluzionare la gestione delle ferite diabetiche con un’applicazione facilmente scalabile di un agente terapeutico relativamente economico”, afferma il dottor Dong.
“Lo studio suggerisce anche il potenziale per le terapie a RNA-LNP di essere più generalmente progettate per riprogrammare i macrofagi che causano malattie in un organismo, poiché i macrofagi pro-infiammatori sono implicati in una vasta gamma di malattie”.
Il documento si intitola “Accelerare la guarigione delle ferite diabetiche mediante la formulazione di nanoparticelle lipidiche-mRNA che eliminano i ROS”.
