Identificata una variante genetica causale legata all’obesità infantile

II ricercatori del Children’s Hospital di Philadelphia hanno identificato una variante genetica causale fortemente associata all’obesità infantile. Lo studio fornisce nuove informazioni sull’importanza dell’ipotalamo del cervello e sul suo ruolo nella comune obesità infantile e il gene bersaglio può servire come bersaglio farmacologico per futuri interventi terapeutici. Il gene bersaglio potrebbe servire come base per un futuro intervento terapeutico.

 

 

I ricercatori del Children’s Hospital di Philadelphia (CHOP) hanno identificato una variante genetica causale fortemente associata all’obesità infantile. Lo studio fornisce nuove informazioni sull’importanza dell’ipotalamo del cervello e sul suo ruolo nella comune obesità infantile e il gene bersaglio può servire come bersaglio farmacologico per futuri interventi terapeutici. I risultati sono stati pubblicati sulla rivista Cell Genomics.

Sia i fattori ambientali che quelli genetici giocano un ruolo fondamentale nella crescente incidenza dell’obesità infantile.

Mentre il ruolo esatto della genetica nell’obesità infantile non è ancora del tutto compreso, studi precedenti dimostrano che i percorsi neuronali nell’ipotalamo controllano l’assunzione di cibo e sono regolatori chiave per la malattia.

Precedenti studi internazionali di associazione genome-wide (GWAS) condotti da ricercatori CHOP hanno trovato specifici marcatori genetici, o loci, collegati all’obesità.

La maggior parte di questi studi ha rivelato loci associati all’obesità infantile e adulta in egual misura, e la maggior parte di questi loci si trovava in regioni non codificanti del genoma, il che significa che non codificano per proteine specifiche, rendendo i loro meccanismi molto più difficili da studiare.

Quest’ultima ricerca si è concentrata su chr12q13, un locus che ospita il gene vicino FAIM2 che ha generato un segnale sorprendentemente più forte con l’obesità infantile rispetto all’obesità adulta.

“Concentrandoci specificamente su questo locus, siamo stati in grado di individuare una variante causale associata a uno dei segnali genetici più forti che abbiamo implicato nell’obesità infantile”, ha detto il primo autore dello studio Sheridan H. Littleton, un ricercatore post-dottorato che ha condotto questo lavoro come membro del Center for Spatial and Functional Genomics team di CHOP.

“Con ulteriori ricerche, c’è il potenziale per imparare come il bersaglio dell’azione di questa variante possa essere un bersaglio per nuove terapie specificamente progettate per trattare l’obesità infantile”.

Oltre all’obesità infantile, è stato scoperto che il locus in questione è collegato a una varietà di problemi di salute correlati, tra cui l’elevata suscettibilità al diabete di tipo 2, l’aumento della percentuale di grasso corporeo nei bambini e negli adulti e l’età più precoce delle mestruazioni.

Utilizzando una varietà di tecniche, i ricercatori hanno ristretto la loro attenzione su rs7132908, un polimorfismo a singolo nucleotide (SNP), o variante, nel locus.

Precedenti ricerche CHOP correlate implicavano l’ipotalamo nell’appetito, un tratto che potrebbe essere collegato all’obesità infantile. Poiché l’ipotalamo si trova in profondità all’interno del cervello, è particolarmente difficile da studiare.

Per studiare ulteriormente gli effetti della variante rs7132908, i ricercatori hanno utilizzato cellule staminali che si evolvono in neuroni ipotalamici, un tipo di cellula chiave associato al comportamento alimentare, per studiare gli alleli della variante.

L’allele associato al rischio di obesità ha influenzato il modo in cui il gene FAIM2 è stato espresso e ha diminuito la percentuale di neuroni prodotti quando le cellule staminali si sono differenziate, suggerendo che la variante è anche associata al neurosviluppo.

“Nonostante una serie di sfide, uno studio come questo dimostra come uno sforzo extra possa rivelare informazioni importanti sulle varianti genetiche finora non caratterizzate e sul ruolo che svolgono in una varietà di malattie infantili e adulte”, ha detto Struan F.A. Grant, direttore del Center for Spatial and Functional Genomics e Daniel B. Burke Endowed Chair for Diabetes Research presso CHOP.

“Questo lavoro sottolinea ulteriormente come il cervello sia centrale per la genetica dell’obesità e ci fornisce una strategia per ulteriori studi”.