Tumore ovarico: nuovi marcatori biologici prevedono chi non risponderà alla chemio

 

 

Un approccio innovativo potrebbe risparmiare alle pazienti tossicità inutili e portare allo sviluppo di nuove terapie.

 

 

Utilizzando una nuova strategia proteogenomica e una varietà di strumenti di apprendimento automatico, i ricercatori della Icahn School of Medicine del Mount Sinai e colleghi hanno identificato una firma di 64 proteine che può prevedere un sottogruppo di pazienti con cancro ovarico che difficilmente risponderanno alla chemioterapia.

Lo studio multicentrico, pubblicato online il 3 agosto su Cell , riporta un’analisi pionieristica della chemio-refrattarietà nel carcinoma ovarico sieroso di alto grado (HGSOC). Il lavoro implica anche possibili bersagli terapeutici per questi pazienti.

Il cancro ovarico epiteliale causa 185.000 decessi globali ogni anno. HGSOC rappresenta il 60% di queste morti.

Nonostante i progressi nel trattamento, la mortalità è rimasta la stessa per queste pazienti negli ultimi 40 anni.

Attualmente, non c’è modo di distinguere i casi refrattari (che non rispondono mai alla chemioterapia), portando alcune pazienti a sperimentare inutilmente gli effetti avversi della chemioterapia a base di platino senza benefici.

“Per rispondere a questo bisogno critico insoddisfatto, abbiamo eseguito un’analisi proteogenomica per identificare le firme molecolari dell’HGSOC refrattario e i potenziali bersagli del trattamento. I predittori di chemio-refrattarietà potrebbero consentire un’oncologia di precisione, risparmiando ai pazienti la tossicità e aiutando a identificare la terapia più efficace attraverso studi clinici mirati “, afferma Pei Wang, professore di genetica e scienze genomiche presso Icahn Mount Sinai e co-autore corrispondente dell’articolo.

I ricercatori hanno studiato 242 campioni di tumori raccolti da pazienti HGSOC comprendenti individui chemio-refrattari e chemio-responsivi prima di ricevere la chemioterapia.

Utilizzando modelli computerizzati avanzati per analizzare i profili di espressione proteica e genica dei tumori, hanno trovato un gruppo specifico di 64 proteine in grado di prevedere quali tumori non risponderanno bene alla terapia di prima linea a base di platino.

Questa previsione è stata confermata in due coorti indipendenti di pazienti.

Inoltre, sulla base delle misurazioni dell’attività del percorso derivate dai dati di proteomica, il team ha anche identificato cinque nuovi sottotipi di HGSOC, convalidati in due gruppi di pazienti indipendenti e in modelli murini tumorali cresciuti in laboratorio, suggerendo che potrebbero essere necessarie diverse strategie di trattamento.

Successivamente, i ricercatori prevedono di confermare i loro risultati in ulteriori studi retrospettivi e prospettici.

Una volta convalidati, questi strumenti, dicono i ricercatori, possono essere utilizzati dai medici per progettare trattamenti alternativi personalizzati diversi dall’attuale chemioterapia standard per aiutare i pazienti con tumori refrattari.

Come parte della ricerca, il laboratorio di Amanda Paulovich, autore principale dello studio e professoressa presso il Fred Hutchinson Cancer Center di Seattle, dove detiene la Aven Foundation Endowed Chair, sta lavorando su un nuovo test che utilizza un pannello di analisi multiplex per misurare le proteine nel modello di previsione in modo più rapido ed efficiente. 

Il test combinerà le informazioni provenienti da più proteine per creare un unico punteggio che indica la probabilità di malattia chemio-refrattaria. In caso di successo, dicono i ricercatori, potrebbe essere uno sviluppo significativo per circa il 35% delle pazienti con cancro ovarico che potrebbero evitare trattamenti che non funzioneranno per il loro specifico tipo di cancro.