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In uno studio su 331 persone, il primo che analizza un farmaco terapeutico mirato specificamente per il trattamento dei tumori cerebrali, è stato efficace nel ritardare il peggioramento del tumore.
In uno studio internazionale co-condotto dall’Università della California UCLA, gli scienziati hanno dimostrato che un nuovo farmaco terapeutico mirato può prolungare la quantità di tempo in cui le persone con un sottotipo di glioma sono in trattamento senza che il loro cancro peggiori.
La scoperta suggerisce una possibile nuova opzione di trattamento per le persone con il tumore cerebrale a crescita lenta ma mortale.
Il team ha scoperto che il farmaco vorasidenib ha più che raddoppiato la sopravvivenza libera da progressione nelle persone con glioma ricorrente di grado 2 con mutazioni IDH1 e IDH2.
Rispetto alle persone che hanno ricevuto un placebo, coloro che hanno assunto vorasidenib sono andati per quasi altri 17 mesi senza che il loro cancro peggiorasse, ritardando il tempo prima che avessero bisogno di iniziare la chemioterapia e le radiazioni.
I risultati sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine e presentati alla riunione annuale dell’American Society Clinical Oncology a Chicago.
Il tipo di glioma studiato nello studio, glioma ricorrente di grado 2 con mutazioni IDH1 e IDH2, tende a colpire i più giovani, spesso quelli di 30 anni.
L’attuale trattamento standard, una combinazione di radiazioni e chemioterapia, può causare deficit neurologici che rendono difficile per i pazienti imparare, ricordare cose nuove, concentrarsi o prendere decisioni quotidiane – tutto ciò può essere particolarmente difficile per le persone che hanno famiglie giovani o sono nei primi anni della loro vita professionale.
Il dottor Timothy Cloughesy, professore di neuro-oncologia presso la David Geffen School of Medicine dell’UCLA e co-autore senior dello studio, ha affermato che la disponibilità di un trattamento che consente ai pazienti di trascorrere periodi di tempo più lunghi tra chemioterapia e radioterapia potrebbe avere un impatto importante.
“Siamo sempre preoccupati per gli effetti ritardati delle radiazioni”, ha detto Cloughesy, che è anche membro dell’UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center.
“Avere la capacità di resistere alla radioterapia con una terapia efficace è davvero fondamentale e molto significativo per questa popolazione di pazienti”.
Vorasidenib è classificato come un doppio inibitore del mutante IDH1/2, il che significa che impedisce la formazione e l’accumulo dell’onco-metabolita 2-idrossiglutarato, o 2-HG, che si verifica quando versioni geneticamente modificate di due enzimi, IDH1 e IDH2, sono presenti in un tumore.
Si ritiene che il 2-HG sia responsabile della formazione e del mantenimento dei gliomi mutanti IDH.
Lo studio è anche il primo studio clinico ad analizzare un farmaco terapeutico mirato e specificamente sviluppato per il trattamento del cancro al cervello.
Le terapie mirate sono progettate per colpire molecole specifiche coinvolte nella crescita e nella diffusione delle cellule tumorali.
A differenza della chemioterapia e di altre terapie che possono colpire sia le cellule cancerose che quelle sane, le terapie mirate attaccano solo le cellule tumorali con il bersaglio mutato, riducendo al minimo i danni alle cellule normali.
Mentre ci sono stati grandi progressi nell’utilizzo di terapie mirate per il trattamento di molti tipi di cancro, lo sviluppo di terapie mirate per i tumori cerebrali è stato particolarmente impegnativo a causa della difficoltà di superare la barriera emato-encefalica.
Vorasidenib è un inibitore penetrante nel cervello, il che significa che ha la capacità di attraversare la barriera emato-encefalica.
Lo studio ha coinvolto 331 persone di età pari o superiore a 12 anni a cui era stato diagnosticato un glioma ricorrente di grado 2 con mutazioni IDH1 e IDH2 e che avevano subito un intervento chirurgico per tumore al cervello.
Da quel gruppo, 168 sono stati assegnati in modo casuale a ricevere vorasidenib e 163 hanno ricevuto placebo.
Tra coloro che hanno ricevuto vorasidenib, la malattia non è progredita per una media di 27,7 mesi, significativamente più a lungo degli 11,1 mesi per coloro che hanno ricevuto il placebo.
E tra coloro che hanno ricevuto vorasidenib, l’85,6% è andato per 18 mesi prima del trattamento successivo, mentre l’83,4% è andato per 24 mesi tra i trattamenti.
La malattia è progredita solo nel 28% delle persone trattate con vorasidenib, rispetto al 54% di quelle che hanno ricevuto placebo.
E a partire da settembre 2022, 30 mesi dopo l’inizio dello studio, il 72% dei pazienti che erano nel gruppo vorasidenib stava ancora assumendo il farmaco e la loro malattia non era progredita.
Per i pazienti che erano originariamente nel gruppo placebo il cui cancro ha iniziato a progredire durante lo studio, i medici hanno permesso un passaggio a vorasidenib.
I ricercatori hanno osservato limitati effetti collaterali avversi da vorasidenib. “Questo è il primo trattamento mirato che mostra un’efficacia inequivocabile in questa popolazione ed è un precedente per questa malattia”, ha detto Cloughesy.
Benjamin Ellingson, direttore dell’UCLA Brain Tumor Imaging Laboratory e membro del Jonsson Cancer Center, è stato un partecipante chiave nella ricerca che ha portato alla sperimentazione clinica.
È stato coinvolto nella valutazione radiografica dei tumori nello studio, che ha confermato che c’era un beneficio della terapia mirata. Il primo autore dello studio è il Dr. Ingo Mellinghoff del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. L’autore co-senior è il Dr. Patrick Wen del Dana-Farber Cancer Institute.
Lo studio è stato sponsorizzato da Servier Pharmaceuticals, che produce vorasidenib. Il farmaco non è stato ancora approvato dalla FDA per uso clinico.
