I pazienti trattati con la combinazione di tre farmaci avevano un rischio inferiore del 27% di progressione o morte rispetto a quelli trattati con i due farmaci immunoterapici.
Un inibitore mirato della chinasi aggiunto a una combinazione di immunoterapia a due farmaci ha rallentato la progressione del cancro del rene avanzato in pazienti precedentemente non trattati, secondo una ricerca condotta da un oncologo del Dana-Farber Cancer Institute.
“I pazienti che hanno ricevuto l’inibitore della chinasi cabozantinib in aggiunta ai bloccanti del checkpoint nivolumab e ipilimumab hanno sperimentato una sopravvivenza libera da progressione significativamente migliorata rispetto a quelli che hanno ricevuto solo nivolumab e ipilimumab”, ha detto Toni Choueiri, direttore del Lank Center for Genitourinary Cancer presso Dana-Farber, autore principale dello studio COSMIC-313 che valuta la combinazione di cabozantinib con nivolumab e ipilimumab nel carcinoma a cellule renali avanzato (RCC) precedentemente non trattato di rischio intermedio o scarso, pubblicato sul New England Journal of Medicine.
I pazienti trattati con la combinazione di tre farmaci avevano un rischio inferiore del 27% di progressione o morte rispetto a quelli trattati con i due farmaci immunoterapici.
Questo vantaggio di sopravvivenza libera da progressione (PFS) ha raggiunto l’endpoint primario. La PFS mediana non è stata ancora raggiunta nel gruppo di tre pazienti farmacologici.
La PFS mediana è stata di 11,3 mesi per i pazienti trattati con nivolumab e ipilimumab.
“Questo è il primo studio a valutare una terapia a tripletta contro un controllo del doppietto immuno-oncologico contemporaneo ed è stato progettato per rispondere a un’importante domanda: se l’aggiunta di cabozantinib all’inibizione del doppio checkpoint possa migliorare i risultati per questa popolazione di pazienti”, ha detto Choueiri.
“I risultati iniziali forniscono uno sguardo chiaro sull’efficacia e sul profilo di sicurezza di questa tripletta e dimostrano un significativo beneficio di sopravvivenza libera da progressione”.
I pazienti sono stati seguiti per un periodo compreso tra 17,7 e 20 mesi. La sopravvivenza globale è un endpoint secondario dello studio COSMIC-313.
In questa fase dello studio non c’è stato alcun beneficio significativo in termini di sopravvivenza per la combinazione di tre farmaci, quindi lo studio continuerà fino alla prossima analisi della sopravvivenza globale.
Lo studio ha incluso 855 pazienti precedentemente non trattati con carcinoma a cellule renali avanzato o metastatico (RCC) che sono stati giudicati a rischio intermedio o scarso di sopravvivenza secondo il modello di rischio dell’International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC).
Nivolumab più cabozantinib e nivolumab più ipilimumab sono entrambi trattamenti standard di prima linea per il carcinoma renale avanzato.
Questo è il primo studio di fase 3 nel carcinoma renale metastatico ad utilizzare nivolumab più ipilimumab come braccio di controllo.
Nivolumab e ipilimumab agiscono entrambi bloccando i checkpoint immunitari, “freni” molecolari che impediscono al sistema immunitario di attaccare il cancro.
Il rilascio dei freni consente all’esercito di cellule T del sistema immunitario di invadere i tumori e uccidere le cellule tumorali.
Cabozantinib inibisce diversi percorsi di promozione del cancro tra cui MET, VEGFR e TAM e “può migliorare la risposta agli inibitori del checkpoint”, ha detto Choueiri, fornendo così un beneficio additivo o sinergico quando combinato con nivolumab e ipilimumab.
Lo studio è stato finanziato da Exelixis, Inc. Bristol Myers Squibb ha fornito nivolumab e ipilimumab.
