Scoperti nuovi geni che possono aumentare il rischio di schizofrenia

 

Più un terzo gene implicato come portatore di rischio sia per la schizofrenia che per l’autismo.

 

I ricercatori hanno identificato due geni precedentemente sconosciuti legati alla schizofrenia e un terzo gene implicato come portatore di rischio sia per la schizofrenia che per l’autismo.

Condotto dalla Icahn School of Medicine del Monte Sinai, lo studio multicentrico ha ulteriormente dimostrato che il rischio di schizofrenia conferito da queste rare varianti dannose è conservato in tutte le etnie. Lo studio può anche indicare nuove terapie.

I risultati sono stati pubblicati nel numero online del 13 marzo di Nature Genetics- 

La schizofrenia è tra le malattie mentali più gravi. Si verifica in circa 1 persona su 100 e influenza il modo in cui pensano, si sentono e si comportano.

Le persone con schizofrenia possono sembrare come se avessero perso il contatto con la realtà, il che può essere angosciante per loro e le loro famiglie. 

Nello studio – il primo lavoro noto del suo genere per studiare il rischio di schizofrenia in diverse popolazioni, in particolare quelle di origine africana – i ricercatori hanno trovato i due geni di rischio, SRRM2 e AKAP11, confrontando le sequenze geniche delle persone con schizofrenia con quelle dei controlli sani. 

La meta-analisi ha coinvolto set di dati esistenti per un totale di 35.828 casi e 107.877 controlli.

Il lavoro si basa su un recente studio che ha identificato 10 geni di rischio per la schizofrenia.

Tuttavia, a differenza della ricerca attuale, lo studio precedente è stato condotto su persone di origine europea prevalentemente bianca.

“Concentrandoci su un sottoinsieme di geni, abbiamo scoperto rare varianti dannose che potrebbero potenzialmente portare a nuovi farmaci per la schizofrenia”, ha detto l’autore principale Dongjing Liu, ex ricercatore post-dottorato nel laboratorio di Alexander W. Charney, co-autore corrispondente dello studio e professore associato di psichiatria, genetica e scienze genomiche, Neuroscienze e neurochirurgia, presso Icahn Mount Sinai.

“Studiando persone di vari background ancestrali, abbiamo scoperto che rare varianti dannose nei geni evolutivamente vincolati conferiscono una simile entità di rischio di schizofrenia tra quelle diverse popolazioni e che i fattori genetici precedentemente stabiliti nelle persone prevalentemente bianche sono stati ora estesi ai non bianchi per questa malattia debilitante“. 

Il terzo gene segnalato nello studio, PCLO, era precedentemente implicato nella schizofrenia, ma ora è identificato come avente un rischio condiviso di schizofrenia e autismo.

Questa scoperta solleva una domanda su come pensiamo alle malattie del cervello nel loro complesso, ha suggerito il dottor Charney. 

“È noto che ci sono componenti genetiche condivise tra le malattie. Clinicamente, i geni potrebbero apparire diversi nella stessa famiglia. La stessa variante nella stessa famiglia può causare autismo in un membro della famiglia e schizofrenia in un altro. L’idea che lo stesso gene abbia manifestazioni diverse è molto interessante per noi, in quanto potrebbe essere utile quando si tratta di trattare le persone in clinica”.

I ricercatori avvertono che non tutti i pazienti hanno una rara variante dannosa nei geni della schizofrenia. La malattia è multifattoriale e non esiste un singolo fattore. 

Successivamente, i ricercatori hanno in programma di valutare se e come questi geni possono avere un ruolo clinico e possono essere legati a un comportamento specifico o sintomo della schizofrenia.

Lavoreranno anche per identificare i farmaci che potrebbero colpire i geni nello studio. 

“Volevamo continuare il lavoro perspicace del mio mentore e del Dr. Charney, Pamela Sklar, psichiatra, genetista e neuroscienziato la cui concettualizzazione del disegno dello studio per selezionare prima i geni e poi studiarli in un gran numero di casi e controlli è stata un’idea rivoluzionaria “, ha detto Laura M. Huckins, co-autore corrispondente senior dello studio, precedentemente con Icahn Mount Sinai e ora professore associato di psichiatria presso la Yale School of Medicine.

“Questo lavoro non sarebbe stato possibile senza l’enorme collaborazione globale e la disponibilità delle persone a lavorare con noi. Il nostro obiettivo finale condiviso sul campo è migliorare la vita dei pazienti e siamo grati ai nostri collaboratori che hanno collaborato con noi in questo sforzo”.