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I ricercatori sono stati sorpresi di scoprire che, per un tipo comune di cancro del colon-retto, era ancora più efficace nelle fasi iniziali e intermedie rispetto al già dimostrato alto tasso di successo nella malattia metastatica.
Una nuova ricerca pubblicata sul numero di gennaio 2023 di JNCCN – Journal of the National Comprehensive Cancer Network rileva che l’immunoterapia da inibitori del checkpoint immunitario (PD-1) prima dell’intervento chirurgico è stata sorprendentemente efficace per i pazienti con carcinoma colorettale (CRC) localizzato con deficit di riparazione del mismatch o instabilità dei microsatelliti (dMMR / MSI-H).
Quasi tutti i pazienti studiati hanno beneficiato di inibitori neoadiuvanti di PD-1, con 1 su 4 che ha avuto una risposta completa alla valutazione clinica.
Oltre all’efficacia a breve termine, i risultati hanno mostrato sostanziali benefici di sopravvivenza più lunghi dagli inibitori neodjuvant PD-1, incluso un basso tasso di recidiva rispetto ai tassi storici.
I ricercatori, che hanno sede nel sud della Cina, hanno anticipato che gli inibitori PD-1 potrebbero essere almeno altrettanto efficaci per il cancro localmente avanzato ma operabile come lo sono stati storicamente nel trattamento del dMMR / MSI-H CRC metastatico, ma sono stati sorpresi di trovarlo molto più efficace per questa popolazione di pazienti.
Lo studio ha incluso una revisione retrospettiva di 73 pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni con CRC dMMR / MSI-H confermati che hanno ricevuto qualsiasi tipo di inibitore PD-1 prima dell’intervento chirurgico tra il 1 ° ottobre 2017 e il 31 dicembre 2021.
Di questi 73, 48 sono stati diagnosticati con cancro del colon, 18 con cancro del retto e 7 con più tipi di CRC. L’84,9% ha avuto una risposta obiettiva, con il 23,3% che ha mostrato una risposta completa e il 61,6% una risposta parziale.
I tassi a 2 anni per la sopravvivenza globale specifica del tumore e la sopravvivenza libera da malattia erano del 100% per i pazienti sottoposti a intervento chirurgico dopo il blocco di PD-1.
“Dobbiamo tenere a mente che il nostro obiettivo finale è quello di curare i pazienti a lungo termine, non solo rimuovere il tumore al momento”, ha detto l’autore senior Pei-Rong Ding, MD, Sun Yat-sen University Cancer Center, State Key Laboratory of Oncology in South China, Collaborative Innovation Center of Cancer Medicine.
“Penso che gli operatori sanitari, in particolare i chirurghi, dovrebbero astenersi dal programmare un intervento chirurgico immediato per i pazienti con carcinoma colorettale dMMR / MSI-H localmente avanzato o addirittura in fase iniziale. Con un’opzione così potente a portata di mano, abbiamo il dovere di offrire un intervento chirurgico più sicuro con risultati migliori o un approccio non chirurgico ma ugualmente efficace per questo gruppo di pazienti, specialmente per coloro che potrebbero soffrire di danni funzionali o sacrificio di organi dopo l’intervento chirurgico “.
Lo studio ha avuto un tempo medio di follow-up di 17,2 mesi, con 16 pazienti monitorati per più di due anni. I ricercatori chiedono ulteriori studi con un follow-up ancora più lungo per confermare questi risultati, soprattutto dopo la fine del trattamento.
C’è anche altro da imparare sulla sicurezza a lungo termine di questo approccio e sulle possibili implicazioni per limitare o evitare completamente l’intervento chirurgico.
“Il trattamento del carcinoma colorettale localmente avanzato con deficit di riparazione del mismatch è un’area di ricerca molto attiva”, ha commentato Dustin A. Deming, MD, University of Wisconsin Carbone Cancer Center, membro del NCCN Guidelines Panel for Colon/Rectal/Anal Cancers®, che non è stato coinvolto in questo studio.
“Questa analisi retrospettiva evidenzia il potenziale di risposte significative al trattamento con tossicità limitate per questi pazienti trattati con inibitori del checkpoint immunitario. Sarà emozionante vedere come questi risultati, e altri studi completati e in corso, saranno utilizzati per incorporare trattamenti anti-PD1 nello standard di cura per i tumori del colon-retto localmente avanzati”.
