Trattamento pre-chirurgico efficace per carcinoma polmonare localizzato non a piccole cellule

Per la prima volta dimostrato che un farmaco immunoterapico, somministrto prima di intervenire chirurgicamente, migliora gli esisti della malattia.

 

Nuovi dati di studio mostrano che il farmaco immuno-oncologico, atezolizumab è un trattamento sicuro ed efficace per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IB-IIIB prima dell’intervento chirurgico per il cancro del polmone, secondo un nuovo studio condotto da ricercatori con The Ohio State University Comprehensive Cancer Center – Arthur G. James Cancer Hospital e Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC – James) nell’ambito dello studio nazionale Lung Cancer Mutation Consortium 3.

I ricercatori hanno scoperto che la sopravvivenza dei pazienti in questo nuovo studio era di gran lunga migliore: circa l’80% a tre anni dopo il trattamento e circa il doppio di quella che ci si aspetterebbe con la sola chirurgia e chemioterapia.

I ricercatori dello studio riportano anche dati che mostrano che la presenza di un numero elevato di cellule natural killer (NK) – un tipo di cellula immunitaria trovata nel sangue prima del trattamento – è stata associata a una scarsa efficacia del trattamento immunoterapico in questo studio.

I pazienti con alti livelli di queste cellule potrebbero trarre beneficio dall’aggiunta di una terapia specifica per NK, come riportano sul numero del 12 settembre 2022 di Nature Medicine.

Guidato dal Dr. David Carbone dell’OSUCCC – James, questo studio clinico ha coinvolto 181 pazienti reclutati da 15 centri oncologici negli Stati Uniti.

Rappresenta il più grande studio clinico condotto fino ad oggi valutando l’uso di qualsiasi farmaco immuno-oncologico somministrato senza chemioterapia prima dell’intervento chirurgico per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IB-IIIB.

La Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha recentemente approvato la combinazione di chemioterapia e immunoterapia somministrata prima dell’intervento chirurgico per il trattamento del NSCLC, ma questo studio ha dimostrato che alcuni pazienti potrebbero non aver bisogno della tossicità aggiuntiva della chemioterapia.

Dare trattamenti immuno-oncologici da soli prima dell’intervento chirurgico per il cancro del polmone, tuttavia, è ancora considerato sperimentale.

“I farmaci immuno-oncologici hanno veramente trasformato i risultati del trattamento per il cancro del polmone metastatico, ma il suo impatto e l’uso ottimale nei tumori in fase iniziale sono ancora in fase di determinazione”, ha detto Carbone.

Carbone osserva che un ampio studio che valuta la combinazione di immunoterapia e chemioterapia prima che sia stato riportato un intervento chirurgico e molti altri sono in corso.

Questi studi suggeriscono che questa combinazione è efficace nel ridurre le recidive dopo l’intervento chirurgico, tuttavia Carbone sottolinea che l’impatto della chemioterapia e dell’immunoterapia sulla sopravvivenza globale non è stato ancora dimostrato.

Per questo nuovo studio, i ricercatori hanno cercato di raccogliere un quadro più definitivo dei benefici diretti del trattamento immuno-oncologico raccogliendo campioni patologici pre e post-chirurgici e sangue periferico per misurare i profili delle cellule immunitarie correlati al beneficio clinico.

“Siamo rimasti sorpresi di trovare una correlazione tra alti livelli di cellule NK e scarsi risultati del trattamento. Questi nuovi biomarcatori del sangue ci offrono nuove interessanti strade per prevedere la risposta al trattamento e potenziali nuovi bersagli per farmaci immunologici più efficaci che colpiscono specificamente le cellule NK “.

In questo studio, i ricercatori riferiscono che il 20% dei pazienti con NSCLC trattati con due cicli di atezolizumab pre-operatorio ha sperimentato una risposta patologica maggiore (MPR) al momento dell’intervento chirurgico.

L’MPR è stato definito in questo studio come avente meno del 10% delle cellule tumorali vitali esistenti nel tumore al momento dell’intervento chirurgico, indicando che la maggior parte delle cellule tumorali nel tessuto tumorale erano state distrutte dai trattamenti di immunoterapia pre-operatoria.

Inoltre, circa il 7% ha avuto una risposta patologica completa quando trattato solo con queste due dosi di immunoterapia pre-operatoria (neoadiuvante).

“Questi sono risultati molto incoraggianti con significative implicazioni cliniche. Ma ciò che è ancora più sorprendente è che siamo stati in grado di identificare e correlare risultati specifici nel sangue prima del trattamento che prevedevano i risultati del trattamento e hanno identificato potenziali nuovi obiettivi terapeutici “, ha detto Carbone, che è autore corrispondente, ricercatore principale dello studio nazionale e direttore del James Thoracic Oncology Center presso l’OSUCCC – James.