Artrite reumatoide: si potranno in futuro sostituire le iniezioni quotidiane con pillole?

 

Un promettente metodo di somministrazione di farmaci tramite batteri è allo studio.

 

Per condizioni croniche come l’artrite reumatoide, il trattamento spesso comporta iniezioni per tutta la vita. La paura degli aghi, l’infezione associata all’iniezione e il dolore sono responsabili del fatto che i pazienti non sono aderenti alla terapia, il che incoraggia lo sviluppo di nuove strategie di somministrazione che combinano efficacia con effetti collaterali limitati per trattare adeguatamente i pazienti.

I ricercatori del Baylor College of Medicine e delle istituzioni che collaborano hanno esplorato un modo migliore di fornire farmaci che non richiedono iniezioni ma potrebbero essere facili come ingoiare una pillola. Lo studio appare su Proceedings of the National Academy of Sciences.

“Alla gente non piace subire iniezioni per il resto della loro vita”, ha detto  Christine Beeton, professore di fisiologia integrativa a Baylor. “Nel presente lavoro, abbiamo esplorato la possibilità di utilizzare i batteri probiotici Lactobacillus reuteri come una nuova piattaforma di somministrazione orale di farmaci per trattare l’artrite reumatoide in un modello animale.”

Precedenti lavori del laboratorio di Beeton avevano dimostrato che un peptide, o proteina corta, derivato dalla tossina anemone di mare riduce efficacemente e in modo sicuro la gravità della malattia nei modelli di ratto di artrite reumatoide e nei pazienti con psoriasi a placche.

“Tuttavia, il trattamento con peptidi richiede iniezioni ripetute, riducendo la compliance del paziente e la consegna orale diretta del peptide ha una bassa efficacia”, ha detto Beeton.

Beeton ha unito le forze con il Dr. Robert A. Britton, professore di virologia molecolare e microbiologia e membro del Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center di Baylor. Il laboratorio Britton ha sviluppato gli strumenti e le competenze per modificare geneticamente i batteri probiotici per produrre e rilasciare composti.

Nel presente studio, il team ha bioingegnerizzato il probiotico L. reuteri per secernere il peptide ShK-235 derivato dalla tossina anemone di mare.

Hanno scelto L. reuteri perché questi batteri sono indigeni per l’intestino umano e altri animali. È uno dei gruppi di batteri lattici che è stato a lungo utilizzato come fabbrica di cellule nell’industria alimentare ed è riconosciuto come sicuro dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti. 

L. reuteri ha un eccellente profilo di sicurezza nei neonati, nei bambini, negli adulti e anche in una popolazione immunodepressa.

“I risultati sono incoraggianti”, ha detto Beeton. “La somministrazione giornaliera di questi batteri secernenti peptidi, chiamati LrS235, ha ridotto drasticamente i segni clinici della malattia, tra cui infiammazione articolare, distruzione della cartilagine e danni ossei in un modello animale di artrite reumatoide”.

I ricercatori hanno seguito il batterio LrS235 e il peptide ShK-235 che secerne all’interno del modello animale. Hanno scoperto che dopo aver nutrito i ratti vivi LrS235 che rilasciano ShK-235, potevano rilevare ShK-235 nella circolazione sanguigna.

“Un altro motivo per cui abbiamo scelto L. reuteri è che questi batteri non rimangono nell’intestino in modo permanente. Vengono rimossi poiché l’intestino rinnova regolarmente il suo strato superficiale interno a cui i batteri si attaccano “, ha detto Beeton. “Questo apre la possibilità di regolare la somministrazione del trattamento”.

Sono necessarie ulteriori ricerche per portare questo nuovo sistema di somministrazione di farmaci nella clinica, ma i ricercatori prevedono che potrebbe rendere il trattamento più facile per i pazienti in futuro.

“Questi batteri potrebbero essere conservati in capsule che possono essere conservate sul bancone della cucina”, ha detto Beeton.

“Un paziente potrebbe assumere le capsule quando è in vacanza senza la necessità di refrigerazione o di portare aghi e continuare il trattamento senza l’inconveniente delle iniezioni quotidiane”.

I risultati forniscono una strategia di somministrazione alternativa per i farmaci a base di peptidi e suggeriscono che tali tecniche e principi possono essere applicati a una gamma più ampia di farmaci e al trattamento delle malattie infiammatorie croniche.