Farmaco sperimentale può essere efficace per ipertensione arteriosa polmonare

Un farmaco che è già in sperimentazione clinica per altre malattie potrebbe interrompere un ciclo vizioso che aggrava l’ipertensione arteriosa polmonare, una condizione pericolosa e rapidamente fatale per la quale non esiste una cura.

 

Un farmaco che è già in sperimentazione clinica per altre malattie potrebbe interrompere un ciclo vizioso che aggrava l’ipertensione arteriosa polmonare, una condizione pericolosa e rapidamente fatale per la quale non esiste una cura.

L’ipertensione arteriosa polmonare si sviluppa quando le piccole arterie all’interno dei polmoni diventano insolitamente rigide, portando a una pressione sanguigna pericolosamente alta e all’eventuale insufficienza cardiaca.

L’irrigidimento e il rimodellamento delle arterie polmonari provoca anche un’eccessiva crescita cellulare e la proliferazione delle cellule muscolari lisce vascolari arteriose polmonari. Questa manifestazione danneggia irrevocabilmente i polmoni e altera la respirazione.

I pazienti avvertono mancanza di respiro, vertigini e pressione toracica. Nonostante una combinazione di farmaci e ossigenoterapia, che migliora i sintomi, la condizione peggiora inevitabilmente e la qualità della vita diminuisce.

“L’ipertensione arteriosa polmonare è parzialmente guidata dalla proliferazione delle cellule muscolari lisce vascolari arteriose polmonari indotta dall’irrigidimento delle arterie polmonari”, riferisce il dottor Yuanjun Shen, autore principale di un nuovo studio sulla rivista Science Signaling.

Shen, del Lung Center nella divisione di pneumologia, terapia intensiva e medicina del sonno presso l’Università della California,  ha esplorato i potenziali benefici di un farmaco sperimentale chiamato SRT2104, che sembra invertire la causa della malattia.

Il farmaco sperimentale è stato studiato come potenziale trattamento per una vasta gamma di altre condizioni mediche, come il diabete di tipo 2, la psoriasi e la dislipidemia.

SRT2104 è stato sviluppato come una piccola molecola selettiva coinvolta nella regolazione dell’omeostasi energetica e nella modulazione di varie vie metaboliche. Il team della UC Davis si è rivolto a modelli animali per determinare se SRT2104 potrebbe offrire benefici terapeutici invertendo il decorso invariabile della malattia.

I ricercatori erano ben consapevoli che una proteina chiamata complesso di sclerosi tuberosa 2 (TSC2) nei polmoni può sopprimere la crescita aberrante delle cellule nell’ipertensione arteriosa polmonare, il che ha spinto Shen e collaboratori a chiedersi se TSC2 possiede un ruolo protettivo. La domanda era come aumentare le proteine TSC2 in modo sicuro, efficace e abbondante.

Il team ha notato un’abbondanza insolitamente bassa di proteine TSC2 nella malattia stessa, specialmente nelle cellule muscolari lisce vascolari arteriose polmonari, che proliferano selvaggiamente nella malattia.

Nell’esame del tessuto polmonare di 16 pazienti con ipertensione arteriosa polmonare, Shen e colleghi hanno notato le caratteristiche della malattia: basse proteine TSC2 e alti livelli di cellule muscolari lisce vascolari arteriose polmonari. Hanno inoltre trovato percorsi di crescita cellulare attivati, che hanno aumentato la proliferazione delle cellule muscolari lisce vascolari arteriose polmonari.

Questa proliferazione, a sua volta, ha portato a un ulteriore irrigidimento, alimentando un circolo vizioso che ha peggiorato il rimodellamento dei vasi dannosi.

In confronto, campioni di controlli sani hanno mostrato un’abbondanza di proteine TSC2 e nessuna proliferazione di cellule muscolari lisce vascolari arteriose polmonari.

Esaminando i modelli animali, Shen e colleghi hanno scoperto che i topi la cui muscolatura liscia era anche parzialmente carente di proteine TSC2 sviluppavano arterie polmonari più rigide e ipertensione polmonare. Tuttavia, quando il farmaco sperimentale è stato somministrato a ciascuno dei due gruppi di modelli animali, SRT2104 ha ripristinato l’abbondanza di proteine TSC2, invertito il rimodellamento arterioso polmonare e mitigato l’ipertensione polmonare in entrambi i modelli di roditori.

I ricercatori ipotizzano che i loro risultati possano presentare un nuovo obiettivo di trattamento. “Le nostre prove precliniche mostrano che SRT2104, che è già in studi clinici per altre malattie e ha un profilo di sicurezza favorevole, ha effetti benefici nell’ipertensione arteriosa polmonare umana e in due modelli di roditori di ipertensione polmonare che giustificano ulteriori valutazioni”, ha concluso Shen.