Farmaci senolitici possono aumentare il successo del trapianto di fegato

 

Un farmaco esistente potrebbe proteggere i fegati dei donatori dai danni durante il processo di trapianto e ridurre le complicanze che si verificano in seguito.

I farmaci senolitici sono stati sviluppati per colpire un meccanismo chiave correlato al cancro e alle condizioni cardiache, ma in studi con topi i ricercatori hanno scoperto che può anche prevenire il deterioramento di una parte vitale del fegato durante la conservazione e il trapianto.

Il lavoro è stato pubblicato su Science Translational Medicine ed è stato finanziato dal Medical Research Council del Regno Unito e Wellcome.

È stato scoperto che i farmaci senolitici proteggono le vie biliari del fegato. Il fallimento delle vie biliari può causare il fallimento di un trapianto, con conseguente necessità di un nuovo fegato in quasi un quarto di questi casi.

I trapianti di fegato sono attualmente l’unica opzione curativa per i pazienti con malattia epatica allo stadio terminale. Più di 6.000 persone all’anno ricevono un trapianto di fegato in Europa, di cui 600 nel Regno Unito.

Tradizionalmente i fegati vengono conservati in celle frigorifere a 4 gradi Celsius prima del trapianto.

Studi precedenti hanno dimostrato che c’è un deterioramento delle vie biliari nel tempo tra il fegato che viene rimosso dal donatore e trapiantato nel ricevente, ma la ragione di ciò non è stata compresa.

Per studiare gli effetti biologici della conservazione del fegato prima del trapianto, i ricercatori dell’Università di Edimburgo hanno utilizzato modelli murini per imitare l’approvvigionamento di fegati, la conservazione a freddo e il trasporto.

Il team ha scoperto che durante la conservazione degli organi, le cellule epatiche chiamate colangiociti, che mantengono la funzione delle vie biliari, erano più suscettibili alla senescenza, uno stato di sonno irreversibile che fa sì che le cellule smettano di crescere.

La conservazione a freddo ha peggiorato la senescenza, portando a una minore rigenerazione di questo tipo di cellule dopo il trapianto.

Quando gli scienziati hanno somministrato i farmaci senolitici, che bloccano la senescenza, ai topi prima della procedura di rimozione del fegato, le vie biliari sono state perseverate.

Quando il farmaco è stato testato in laboratorio su fegati umani non adatti al trapianto, la struttura delle vie biliari è stata mantenuta.

Gli esperti dicono che questo suggerisce che il trattamento farmacologico potrebbe ridurre il rischio di fallimento del trapianto a causa di danni alle vie biliari. Avvertono, tuttavia, che la sicurezza e l’efficacia del farmaco devono ancora essere testate in studi clinici sull’uomo.

Il team ha anche scoperto che, nonostante siano inclini alla morte cellulare durante la conservazione a freddo, gli epatociti – il principale tipo di cellula epatica coinvolta nel metabolismo, nella disintossicazione e nella produzione di proteine – sono in grado di rigenerarsi in quanto non erano così suscettibili alla senescenza.

Il professor Stuart Forbes, direttore del Centro per la medicina rigenerativa dell’Università di Edimburgo, ha dichiarato: “Una collaborazione tra scienziati e team di trapianto di fegato chirurgico ha portato a questa entusiasmante scoperta. Speriamo di utilizzare questa conoscenza per aiutare i preziosi fegati dei donatori a funzionare bene dopo il trapianto a beneficio dei pazienti con gravi malattie del fegato”.

La dott.ssa Sofia Ferreira, ricercatrice post-dottorato presso il Centro per la medicina rigenerativa dell’Università di Edimburgo, ha dichiarato: “Poiché il numero di fegati utilizzabili necessari per il trapianto non corrisponde al numero di donatori di fegati trapiantabili, dobbiamo aumentare il tasso di successo del trapianto di fegato, che migliorerà la qualità della vita dei pazienti trapiantati e risparmierà sui costi personali e finanziari associati al fallimento del trapianto”.