Un nuovo bersaglio terapeutico contro l’adenocarcinoma del polmone

 

Rivelato il ruolo dei fibroblasti nell’evoluzione tumorale:  l’uso di farmaci antifibrotici in combinazione con terapie antitumorali potrebbe combattere questo tipo di cancro.

 

I livelli di proteina TIMP-1 sia nei tessuti che nel sangue sono stati ripetutamente associati a una prognosi sfavorevole nei tumori polmonari, ma il suo ruolo non è ben compreo.

Uno studio condotto da Jordi Alcaraz, docente presso la Facoltà di Medicina e Scienze della Salute dell’Uiversità di Barcellona e ricercatore presso l’Istituto di Bioingegneria della Catalogna (IBEC), ha determinato che questa proteina non è solo un buon biomarcatore, ma è anche coinvolta nella progressione dell’adenocarcinoma polmonare.

Questi risultati, pubblicati sulla rivista Matrix Biology, aprono le porte alla progettazione di nuovi trattamenti contro questa malattia.

“Negli ultimi decenni, la ricerca sul cancro è stata finalizzata ad avere trattamenti più specifici per ogni tipo di tumore e paziente, migliorando la prognosi dei pazienti. In questa linea, questo studio è rilevante perché identifica un bersaglio terapeutico per quei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule del sottotipo di adenocarcinoma, il cancro del polmone più comune “, afferma Paula Duch, ricercatrice dell’Uiversità di Barcellona e prima autrice dell’articolo.

TIMP-1 è una proteina insolitamente secreta dai fibroblasti, un tipo di cellula non maligna che accompagna le cellule tumorali ed è il componente principale di quello che viene chiamato il microambiente tumorale.

Per comprendere il ruolo di TIMP-1 in questo processo, i ricercatori hanno utilizzato una collezione unica di fibroblasti derivati da pazienti affetti da cancro del polmone presso l’Ospedale Clínic in Spagna.

In particolare, hanno eseguito saggi di coltura cellulare in vitro e in vivo sul carcinoma polmonare non a piccole cellule, che rappresenta fino all’85% dei tumori polmonari ed è suddiviso in due sottotipi: adenocarcinoma e carcinoma a cellule squamose.

I risultati hanno mostrato per la prima volta che livelli elevati di TIMP-1 nel cancro del polmone sono dovuti ai fibroblasti che secernono “livelli patologici” di questa proteina.

Successivamente, hanno scoperto che TIMP-1 dai fibroblasti provoca un aumento della proliferazione e dell’invasione del tumore quando interagisce con il recettore CD63 sulle cellule tumorali.

E infine, dice Jordi Alcaraz,  hanno scoperto che “questo asse tumorale formato dall’interazione tra TIMP-1 e CD63 si verifica solo nel sottotipo di adenocarcinoma e non nel carcinoma a cellule squamose”.

Questi risultati possono facilitare lo sviluppo di nuove terapie dirette contro questa interazione patologica. “Sapere che i pazienti con adenocarcinoma hanno fibroblasti iperattivi che secernono eccessivamente TIMP-1 ci consente di considerare l’uso di terapie che ne impediscono la secrezione”, spiega Paula Duch.

In questo senso, lo studio, oltre a dimostrare che i fibroblasti svolgono un ruolo molto importante nella progressione tumorale, apre anche un modo per “attaccare questo asse tumorale”: i cosiddetti farmaci antifibrotici, sviluppati per inibire le funzioni patologiche di queste cellule.

“L’idea è di esaminare se i farmaci antifibrotici sono in grado di inibire la secrezione anormale di TIMP-1 e se questa inibizione riduce la progressione dei tumori dell’adenocarcinoma”, afferma.

“A lungo termine, se questo approccio funziona, potrebbe essere preso in considerazione l’uso di questi farmaci antifibrotici in combinazione con terapie antitumorali, come l’immunoterapia”.

Questi risultati potrebbero funzionare per altri tumori, poiché la proteina TIMP-1 è anche ampiamente descritta come un biomarcatore di prognosi sfavorevole in molti tipi di tumori solidi.

“Pertanto, in altri tumori altamente fibrotici con livelli elevati di TIMP-1 e del suo recettore, CD63, è probabile che questo asse svolga un importante ruolo pro-tumorale”, conclude Duch.