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Per questo aggressivo tumore al cervello l’immunoterapia finora non ha dato grandi risultati, ma si è osservato che alcuni pazienti rispondono meglio se hanno una determinata firma microbica intestinale.
Due studi condotti dall’MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas gettano nuova luce sul potenziale del microbioma intestinale come biomarcatore bersagliabile per migliorare le risposte all’immunoterapia sono stati presentati al meeting annuale dell’American Society for Clinical Oncology (ASCO) 2022.
I risultati includono il primo rapporto sulle associazioni del microbioma intestinale con la risposta immunoterapica in pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi e uno studio che ha identificato un legame tra le firme del microbioma intestinale, le cellule immunitarie nel microambiente tumorale e la risposta alla immunoterapia nel melanoma, il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) e il sarcoma.
Il microbioma è l’insieme dei geni che compongono il microbiota, l’insieme dei microrganismi che vivono nell’intestino.
L’immunoterapia ha avuto finora un successo limitato contro il glioblastoma, la forma più comune e aggressiva di cancro al cervello. Un nuovo studio ha dimostrato che erano presenti firme distinte del microbioma intestinale in pazienti con sopravvivenza più lunga rispetto a quella più breve dopo il trattamento con inibitori del checkpoint immunitario.
Un precedente studio clinico di Fase I/II che ha studiato immunoterapici in combinazione con radioterapia in pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi ha riportato risultati modesti, con una sopravvivenza globale mediana (OS) di 18 mesi e una sopravvivenza mediana libera da progressione di 10,6 mesi.
Lo studio è stato progettato con studi correlati per comprendere meglio i meccanismi alla base della resistenza alla terapia con inibitori del checkpoint immunitario, compresa la raccolta delle feci per analizzare il microbioma intestinale, un nuovo approccio per il glioblastoma.
”Sebbene l’aggiunta di immunoterapici alle radiazioni standard di cura e alla chemioterapia non abbia migliorato la sopravvivenza dei pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi, gli studi correlatici ci hanno fornito informazioni su quali pazienti potrebbero rispondere meglio del previsto alla terapia con inibitori del checkpoint immunitario”, ha detto l’autore principale e ricercatore principale Shiao-Pei Weathers, professore associato di Neuro-Oncologia .
“La sfida con la terapia con inibitori del checkpoint immunitario nel glioblastoma è che ci sono pazienti selezionati che rispondono e dobbiamo capire meglio cosa caratterizza questi pazienti in modo da poter personalizzare le nostre strategie di trattamento”.
Lo studio ha incluso 45 campioni di feci raccolti da pazienti nello studio prima (26 campioni) e dopo (19 campioni) trattamento. I ricercatori hanno analizzato la composizione del microbioma intestinale e classificato i risultati per OS, trovando differenze distinte tra i microbiomi di base (pre-trattamento) dei pazienti con sopravvivenza più breve rispetto a una sopravvivenza più lunga.
La popolazione arruolata negli studi clinici era rappresentativa dell’incidenza del glioblastoma: 68% uomini, 87% bianchi non ispanici e un’età media di 57,8 anni.
”Abbiamo trovato batteri distinti arricchiti in pazienti con la sopravvivenza più lunga, che è abbastanza da giustificare ulteriori indagini”, ha detto Weathers.
Come risultato, molti studi clinici per il glioblastoma presso MD Anderson ora includono abitualmente la raccolta di campioni di feci per consentire studi correlativi sul microbioma intestinale.
Microbioma intestinale associato ad una maggiore infiltrazione delle cellule immunitarie nel microambiente tumorale e risposta all’immunoterapia
Una recente ricerca condotta da MD Anderson ha identificato associazioni tra le risposte di blocco del checkpoint immunitario neoadiuvante e le cellule B e le strutture linfoidi terziarie (TLS) nel microambiente tumorale. In questo studio, i ricercatori si sono basati sul lavoro precedente, trovando ulteriori prove unificanti per questi nuovi biomarcatori di risposta e identificando una relazione tra microbi intestinali, cellule B e TLS in tre tipi di cancro: melanoma, NSCLC e sarcoma.
”Se questi risultati saranno confermati, siamo fiduciosi che potremmo colpire le cellule nel microambiente tumorale attraverso terapie dirette dal microbioma per aumentare le cellule B e le strutture linfoidi terziarie nei tumori e per migliorare le risposte al blocco del checkpoint immunitario”, ha detto l’autore principale Elise Nassif, borsista post-dottorato di Surgical Oncology.
Il team di ricerca ha estratto i dati da tre studi clinici randomizzati di blocco del checkpoint immunitario neoadiuvante di fase II guidati da MD Anderson e progettati con protocolli simili per la raccolta e la tempistica dei campioni. Un totale di 22 pazienti hanno risposto al trattamento, in base ai principali criteri di risposta patologica.
Quando i membri del team hanno analizzato le firme del microbioma intestinale e i dati del trascrittoma, hanno scoperto che alti livelli pre-trattamento di Ruminococco erano associati alla risposta.
I dati longitudinali hanno mostrato che le cellule B e TLS sono aumentate nel corso del trattamento immunoterapico e che questo era correlato a una firma del microbioma intestinale che includeva alti livelli di Ruminococcus al basale. Le cellule B e la TLS non sono cambiate nei pazienti con bassi livelli di Ruminococco prima del trattamento.
”L’ideale dovrebbe essere imparare qualcosa da ogni paziente, in particolare per le malattie rare”, ha detto l’autore senior Christina Roland, professore associato di oncologia chirurgica. “Questo studio dimostra che possiamo davvero imparare molto da un numero molto piccolo di pazienti in studi clinici ben progettati, anche su più malattie, e questo è fondamentale per fare grandi passi avanti nella cura del cancro”.
