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Alcuni hanno risposto meglio ai trattamenti che bloccano il testosterone, mentre altri non hanno beneficiato tanto di questa terapia ormonale.
Gli scienziati hanno identificato due sottotipi di carcinoma prostatico metastatico che rispondono in modo diverso ai tattamenti, informazioni che potrebbero guidare i medici alla cura dei pazienti con le terapie più adatte alla loro malattia.
Basandosi su studi precedenti, che hanno scoperto sottotipi clinicamente rilevanti di cancro al seno e cancro alla prostata non metastatico, i ricercatori hanno identificato firme genetiche che possono dividere i tumori della prostata metastatici in due tipi noti come luminali e basali.
I tumori luminali hanno risposto meglio ai trattamenti che bloccano il testosterone, mentre i tumori basali non hanno beneficiato tanto di questa terapia ormonale. I tumori basali includevano anche la forma particolarmente aggressiva di malattia metastatica nota come carcinoma prostatico neuroendocrino a piccole cellule.
”Il motivo per cui questi sottotipi sono importanti è che rispondono alla terapia ormonale in modo molto diverso”, afferma Shuang Zhao, professore di oncologia presso la School of Medicine and Public Health dell’Università del Wisconsin che ha contribuito a dirigere la ricerca. “Nel cancro alla prostata localizzato, abbiamo dimostrato che i tumori luminali hanno avuto un beneficio maggiore dalla terapia anti-testosterone. Volevamo sapere se lo stesso schema si estendeva alla malattia metastatica”.
Con i colleghi dell’Università della California, san Francisco e di altre istituzioni, Zhao ha pubblicato le sue scoperte il 23 settembre sulla rivista JAMA Oncology. Il lavoro è stato co-guidato da Rahul Aggarwal dell’UCSF e Nicholas Rydzewski nel Dipartimento di Oncologia Umana di SMPH.
Circa 20 anni fa, gli scienziati hanno scoperto sottotipi luminali e basali di cancro al seno e hanno scoperto che ognuno risponde meglio a diverse terapie. Ciò ha dato ai medici una maggiore precisione nel trattamento dei loro pazienti con cancro al seno.
Poiché i tumori al seno e i tumori della prostata condividono molte somiglianze, inclusa la loro sensibilità al trattamento ormonale, nel 2016 il team di Zhao ha esaminato se queste somiglianze si estendevano a diversi sottotipi di cancro alla prostata. Hanno pubblicato il primo rapporto che ha identificato i sottotipi luminali e basali nel cancro alla prostata localizzato, quando la malattia rimane confinata alla prostata.
Il nuovo studio ha esteso l’analisi al cancro metastatico, quando il tumore si diffonde fuori dalla prostata. Il cancro alla prostata metastatico è molto più letale della sua versione locale. È anche più difficile da studiare, perché i piccoli tumori possono essere in molte parti diverse del corpo.
Quindi, per identificare abbastanza campioni per eseguire la loro analisi, il team di Zhao si è rivolto a più grandi studi nazionali su pazienti con carcinoma prostatico metastatico. Il più grande di questi studi è stato basato su UCSF e guidato da due degli autori senior dello studio attuale, Eric Small e Felix Feng.
”Abbiamo riunito tutti i dati e assemblato la più grande coorte di cancro alla prostata metastatico fino ad oggi”, afferma Zhao. Il team ha raccolto un totale di 634 di pazienti.
Gli scienziati hanno utilizzato metodi computazionali per confrontare i modelli di espressione genica nelle biopsie tumorali. Un gruppo di 50 geni determina la natura basale o luminale del cancro al seno e alla prostata e, a seconda di quanto sia attivo ciascuno di questi geni, gli scienziati possono separare i due sottotipi.
Come avevano visto per il cancro alla prostata localizzato, il team di Zhao ha identificato anche i tipi luminali e basali per il cancro metastatico. Hanno quindi studiato in che modo i sottotipi influenzassero la sopravvivenza del paziente e la risposta al trattamento.
”A bbiamo scoperto che, proprio come nel cancro alla prostata localizzato, le terapie ormonali sembravano funzionare meglio nei tumori luminali che nei tumori basali”, dice Zhao.
Poiché la biopsia dei tumori metastatici non è semplice, Zhao spera di sviluppare esami del sangue che potrebbero determinare più facilmente la natura luminale o basale del cancro alla prostata metastatico. Un tale test dei biomarcatori renderebbe gli studi clinici che testano l’utilità di sottotipare i tumori metastatici molto più fattibile. Studi clinici simili per il cancro alla prostata locale sono attualmente in corso.
