L’EMA ha raccomandato la concessione di un’autorizzazione all’immissione in commercio nell’Unione europea per Bylvay (odevixibat) per il trattamento della colestasi intraepatica familiare progressiva.

 

La PFIC è una malattia del fegato rara e pericolosa per la vita. I pazienti hanno cellule del fegato che sono meno in grado di secernere la bile (un fluido prodotto nel fegato che aiuta ad abbattere i grassi). L’accumulo di bile nelle cellule del fegato causa malattie del fegato. I sintomi si sviluppano tipicamente durante l’infanzia, di solito nei primi mesi di vita. Circa solo la metà dei bambini affetti dalla malattia sopravvive oltre i 10 anni.

Un forte prurito (prurito) è comune nei bambini con diagnosi di PFIC. Questo può portare a graffi a volte gravi, perdita di sonno, irritabilità e scarsa attenzione.

Vi è un elevato bisogno insoddisfatto di questi pazienti le cui opzioni di trattamento sono limitate all’intervento chirurgico e alle terapie mediche sintomatiche off-label. Se non trattati, molti pazienti con PFIC progrediscono verso la malattia epatica allo stadio terminale e richiedono il trapianto di fegato.

Il principio attivo di Bylvay è odevixibat, un inibitore reversibile, potente e selettivo del trasportatore degli acidi biliari ileale (IBAT) che agisce localmente nell’ileo distale (ultima parte dell’intestino tenue), riducendo la ricaptazione degli acidi biliari e aumentando la clearance degli acidi biliari attraverso il colon.

Lo studio principale su cui si basa la raccomandazione del comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell’EMA era uno studio di fase 3 in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, che ha esaminato l’efficacia e la sicurezza di Bylvay nei bambini con PFIC. I risultati hanno mostrato una significativa riduzione degli acidi biliari sierici accompagnata da una significativa riduzione del prurito nei pazienti trattati con odevixibat. Questi risultati sono stati mantenuti in uno studio di follow-up in aperto a lungo termine in corso. I parametri epatici e i punteggi della fibrosi stavano migliorando o erano stabili per la durata dello studio (max. 72 settimane). Tuttavia, sono necessari più dati per determinare se odevixibat può ritardare la progressione della malattia e la necessità di trapianto di fegato. Il CHMP ha pertanto richiesto uno studio di efficacia basato sul registro come follow-up.

Gli effetti collaterali più comuni sono diarrea, dolore addominale, diarrea emorragica, feci molli ed epatomegalia (ingrossamento del fegato).

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nel profilo farmacocinetico, di sicurezza e tollerabilità di odevixibat in base all’età, al sesso o alla razza.

Il medicinale è stato accettato nel programma PRIME dell’EMA, che offre un supporto extra agli sviluppatori di medicinali che hanno il potenziale per soddisfare le esigenze mediche insoddisfatte dei pazienti. Il CHMP ha riesaminato la domanda per Bylvay nell’ambito della sua procedura di valutazione accelerata, che consente di accelerare l’accesso dei pazienti ai medicinali.

Poiché la PFIC è una malattia molto rara, il CHMP ha convenuto che non è possibile fornire dati completi sull’efficacia in normali condizioni d’uso. Pertanto, il comitato ha raccomandato di concedere un’autorizzazione all’immissione in commercio in circostanze eccezionali e ha chiesto al richiedente di completare uno studio basato sul registro per caratterizzare ulteriormente l’efficacia di Bylvay in pazienti di età pari o superiore a 6 anni.

Un’autorizzazione all’immissione in commercio in circostanze eccezionali consente ai pazienti l’accesso a medicinali che non possono essere approvati utilizzando una via di autorizzazione standard poiché non è possibile ottenere dati completi, sia perché ci sono solo pochissimi pazienti con la malattia sia per la raccolta di informazioni complete sull’efficacia e la sicurezza. O perché ci sono lacune nella conoscenza scientifica. Questi medicinali sono soggetti a specifici obblighi e monitoraggi successivi all’autorizzazione.

 

 

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