Le nuove scoperte hanno permesso di aumentare significativamente l’efficacia degli approcci nei modelli di laboratorio, riducendo le dimensioni del tumore e migliorando la sopravvivenza globale.

 

Una nuova ricerca dell’UVA (università della Virginia) Cancer Center potrebbe salvare immunoterapie un tempo promettenti per il trattamento di tumori solidi, come il cancro dell’ovaio, del colon e del seno triplo negativo, che alla fine hanno fallito negli studi clinici sull’uomo.

La ricerca guidata da Jogender Tushir-Singh ha spiegato perché l’approccio anticorpale ha effettivamente ucciso i tumori del cancro nei test di laboratorio ma si è rivelato poi inefficace nelle persone. Ha scoperto che gli approcci avevano un effetto indesiderato sul sistema immunitario umano che potenzialmente disabilitava la risposta immunitaria che invece gli anticorpi cercavano di migliorare.

Le nuove scoperte hanno permesso a Tushir-Singh di aumentare significativamente l’efficacia degli approcci nei modelli di laboratorio, riducendo le dimensioni del tumore e migliorando la sopravvivenza globale. I risultati promettenti suggeriscono un rinnovato potenziale per le strategie nei pazienti umani.

Immunoterapia ottimizzata per tumori solidi. L’immunoterapia mira a sfruttare il sistema immunitario dell’organismo per riconoscere e distruggere le cellule tumorali. Gli anticorpi ingegnerizzati in laboratorio rimangono il principale facilitatore delle immunoterapie e delle terapie con cellule T-CAR, che hanno generato enormi attese nell’ultimo decennio. Ma queste terapie si sono dimostrate meno efficaci contro i tumori solidi che contro il melanoma (cancro della pelle) e la leucemia (tumori del sangue).

Uno dei principali ostacoli: è difficile per le cellule immunitarie farsi strada in modo efficiente nel nucleo dei tumori solidi. Per superare questo problema, gli scienziati hanno sviluppato un approccio che utilizza selettivamente gli anticorpi per indirizzare un recettore, chiamato recettore di morte-5 (DR5), sulla superficie delle cellule tumorali. Questo approccio essenzialmente ordina alle cellule tumorali di morire e migliora la permeazione delle cellule immunitarie del corpo in un tumore solido.

E lo fa senza la tossicità associata alla chemioterapia. Gli anticorpi anti-DR5 precedentemente testati hanno funzionato molto bene nei test di laboratorio e hanno ridotto le dimensioni del tumore nei modelli murini immunodepressi. Ma quando sono stati testati in studi clinici sull’uomo di fase II, questi anticorpi non sono riusciti a migliorare la sopravvivenza dei pazienti, nonostante molte grandi aziende farmaceutiche abbiano speso miliardi di dollari per studiarli e produrli.

Tushir-Singh e collaboratori hanno cercato di capire che cosa accadeva. Perché questo approccio promettente non funzionava nei pazienti? E hanno scoperto che l’anticorpo anti-DR5 si avvicina a processi biologici attivati ​​involontariamente che sopprimono la risposta immunitaria del corpo. Ciò ha permesso ai tumori del cancro di eludere il sistema immunitario e continuare a crescere. Il passo successivo è lo studio di come ripristinare la potenza dell’approccio anticorpale basato su DR5 nelle cellule tumorali umane e nei modelli murini immunocompatibili, co-bersagliando i processi biologici negativi con una migliore terapia di attivazione immunitaria.

La nuova terapia combinata nei test UVA ha aumentato “notevolmente” l’efficacia delle cellule immunitarie cancerogene note come cellule T, riducendo i tumori e migliorando la sopravvivenza nei topi di laboratorio. È stato così ripristinato, o comunque liberato, il potenziale della terapia di combinazione in pazienti con tumori solidi, come il cancro ovarico e il cancro al seno triplo negativo, i tumori più mortali nelle donne.

Conclude Tushir-Singh: “I nostri risultati sono straordinari: insieme all’impatto traslazionale, il nostro lavoro spiega anche, dopo più di 60 anni di ricerca sul campo, perché la maggior parte degli approcci mirati all’apoptosi (morte cellulare) non hanno funzionato bene negli studi clinici inducendo alla fine addirittura resistenza alle terapie”.

 

 

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