Nuovi farmaci riducono le probabilità di un secondo ictus senza rischio di sanguinamento

Quando aggiunto ai farmaci anticoagulanti standard come l’aspirina, il nuovo farmaco anticoagulante asundexian ha ridotto il rischio di un secondo ictus riducendo la formazione di coaguli di sangue senza aumentare il rischio di sanguinamento. Questo è il primo studio completo di un inibitore del Fattore XI che indaga se il farmaco asundexian sia migliore della terapia standard per prevenire in sicurezza gli ictus ricorrenti.

 

 

 

Un farmaco sperimentale anticoagulante, l’asundexian, ha dimostrato una riduzione del rischio di un secondo ictus ischemico (causato da coagulo) senza sollevare preoccupazioni per sanguinamento, secondo una presentazione scientifica preliminare di recente all’International Stroke Conference 2026 dell’American Stroke Association.

“Asundexian ha il potenziale di ridurre il rischio di ictus ricorrente nel lungo periodo senza aumentare il rischio per la sicurezza. Questo rappresenta un grande progresso nella nostra capacità di prevenire gli ictus nelle persone a rischio di recidiva,” ha dichiarato Mike Sharma, investigatore principale dello studio, titolare della cattedra Michael G. Degroote in Prevenzione dell’ictus, professore di medicina alla McMaster University e scienziato senior presso il Population Health Research Institute, un istituto congiunto tra la McMaster University e Hamilton Health Sciences. a Hamilton, Ontario, Canada.

Secondo l’American Stroke Association, una divisione dell’American Heart Association, quasi 1 sopravvissuto su 4 avrà un altro ictus, chiamato ictus secondario.

La linea guida del 2021 dell’American Stroke Association afferma che la terapia antitrombotica, inclusi agenti antipiastrini o anticoagulanti, è raccomandata per quasi tutti i sopravvissuti a un ictus per prevenire un secondo ictus.

La doppia terapia antipiastrinica (trattamento con due farmaci anticoagulanti o anticoagulanti) è raccomandata solo in pazienti molto specifici, inclusi quelli con ictus minore ad arrivo precoce e attacco ischemico transitorio ad alto rischio o stenosi intracranica sintomatica grave.

Gli antipiastrini, più comunemente l’aspirina, impediscono alle piastrine nel sangue di aderire tra loro e formare coaguli che portano a ictus.

La doppia terapia antipiastrinica, che include un secondo farmaco (come clopidogrel o dipiridamole), viene somministrata oltre all’aspirina, tuttavia non è raccomandata per un uso a lungo termine.

“La terapia antipiastrinica ha un’efficacia limitata nella prevenzione dell’ictus recidivante a causa dei rischi di emorragia”, ha detto Sharma, che è anche direttore del programma Brain Health and Stroke del Population Health Research Institute.

“I precedenti tentativi di migliorare i risultati aggiungendo altri farmaci anticoagulanti o anticoagulanti non hanno avuto successo a causa dell’aumento del rischio di sanguinamento, della mancanza di benefici o di entrambi.”

Asundexian è un nuovo farmaco sperimentale che inibisce una proteina coagulante chiamata Fattore XI (FXIa), coinvolta nella produzione di grandi coaguli di sangue in grado di bloccare i vasi sanguigni.

Altri anticoagulanti, come rivaroxaban e apixaban, inibiscono una proteina di coagulazione diversa (Fattore Xa) per ridurre il rischio di ictus.

Tuttavia, a differenza di questi farmaci, l’asundexian non aumenta il rischio di sanguinamento. Le persone nate con una carenza genetica del Fattore XI sono note per avere un rischio inferiore di ictus ischemico e raramente hanno sanguinamenti spontanei.

Questa ricerca, lo studio OCEANIC-STROKE (Oral faCtor Eleven A iNhibitor asundexian as novel antithrombotiC), è uno studio internazionale di Fase III che ha coinvolto oltre 12.300 sopravvissuti all’ictus.

Sta indagando se l’aggiunta quotidiana di asundexian alla terapia antipiastrinica possa ridurre il rischio di un nuovo ictus causato da un coagulo di sangue senza aumentare il rischio di sanguinamento o altri eventi avversi.

Recentemente, i partecipanti hanno subito un ictus ischemico da lieve a moderato che non è stato causato da una condizione cardiaca come un ritmo cardiaco irregolare.

Questo tipo di ictus è chiamato ictus ischemico non cardioembolico. Alcuni partecipanti avevano sperimentato un attacco ischemico transitorio (AIT), che comporta sintomi che scompaiono in pochi minuti o ore e non causano danni permanenti al cervello.

I pazienti con TIA inclusi nello studio sono stati identificati come ad alto rischio di progredire verso un ictus entro una settimana.

I partecipanti sono stati selezionati casualmente per ricevere o la terapia antipiastrinica standard più una dose giornaliera di asundexiano o terapia antipiastrinica standard più un placebo.

Né i pazienti né i ricercatori erano a conoscenza del trattamento ricevuto durante lo studio.

I partecipanti sono stati seguiti per 3-31 mesi e i ricercatori hanno scoperto che rispetto a un placebo, aggiungendo asundexian al farmaco antipiastrinico:

• Ha ridotto la frequenza dell’ictus ischemico del 26%, e questa riduzione è stata costante per tutti i partecipanti indipendentemente da diversi fattori chiave: età o sesso, causa dell’ictus o gravità del primo ictus;
• Riduceva la frequenza di un ictus invalidante;
• Non ha aumentato l’emorragia cerebrale né sanguinamenti gravi;
• Non ha aumentato la comparsa di effetti avversi gravi; e
• Riduzione della mortalità cardiovascolare, ictus di qualsiasi tipo, infarto e sanguinamenti gravi, indicando un beneficio complessivo per i pazienti.

“L’asundexian, combinata con la terapia antipiastrinica standard, aiutava a ridurre le probabilità di un altro ictus senza aumentare il rischio di sanguinamento. Questo beneficio vale per tutti i tipi di ictus, non solo quelli causati dall’accumulo di placca nelle grandi arterie. Se approvato dalla FDA, l’asundexian potrebbe essere ampiamente utilizzato per pazienti che hanno subito un ictus non cardioembolico o un AIT”.

Lo studio è limitato dal fatto che ci sono relativamente pochi partecipanti con ictus gravi, nonostante criteri di inclusione ampi che avrebbero potuto includerli.

In un sottostudio di OCEANIC-STROKE, sono state raccolte immagini cerebrali e immagini MRI standardizzate per i partecipanti. L’analisi di quei dati non è ancora completa;

Tuttavia, i risultati dovrebbero fornire ulteriori informazioni sull’impatto dell’Asundexian sia sulla coagulazione che sul sanguinamento.

Asundexian è un farmaco sperimentale che non è stato approvato in nessun paese.

La Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha concesso al farmaco la designazione di fast-track per il suo potenziale utilizzo nella prevenzione dell’ictus dopo un ictus ischemico non causato da un coagulo di sangue originato nel cuore.

Lo studio è stato condotto in 702 siti in 37 paesi, con partecipanti iscritti tra gennaio 2023 e febbraio 2025.

I partecipanti (12.327 adulti; età media di 68 anni; 67% maschi) sono stati iscritti entro 72 ore da un ictus ischemico lieve a moderato (fino a 15 sulla NIH Stroke Scale) o da un attacco ischemico transitorio ritenuto a alto rischio di ictus più grave (punteggio 6-7 sulla scala ABCD2 a 7 punti basata sull’età del paziente, pressione sanguigna, diabete e tipo e durata dei sintomi di AIT).

Il 43% dei partecipanti ha subito un ictus che si presume sia stato causato dall’accumulo di placca nelle grandi arterie che conducono al cervello; il 30% ha avuto un ictus di causa indeterminata; e il 22% ha avuto un ictus ritenuto dovuto a ostruzioni nelle piccole arterie che nutrono i tessuti cerebrali profondi.

Nessuno dei partecipanti aveva fibrillazione atriale, una valvola cardiaca artificiale o altre condizioni che possono causare un coagulo di sangue che viaggia dal cuore al cervello causando un ictus.

Nessuna di queste aveva altre condizioni note per aumentare il rischio di ictus o sanguinamento.

I partecipanti sono stati scelti casualmente per ricevere 50 mg/giorno di asundexian o un placebo in aggiunta alla terapia antipiastrinica standard (solo aspirina o doppia terapia antipiastrinica).

I partecipanti sono stati monitorati per un minimo di 3 mesi e fino a 31 mesi per verificare l’occorrenza di ictus ischemico o sanguinamento grave, come definito dalla Società Internazionale sulla Trombosi e l’Emostasi (con conseguente morte o perdita significativa di sangue o in un sito critico del corpo, come cervello, midollo spinale o intorno al cuore).

Inoltre, i partecipanti sono stati monitorati per eventi cardiovascolari significativi, inclusi qualsiasi tipo di ictus, morte cardiologica, infarto, ictus, morte per qualsiasi causa, infarto, ictus o ictus invalidante.