Anticorpo monoclonale riduce significativamente i polipi nasali

E la necessità di un intervento chirurgico nella sperimentazione clinica di fase 3.

La rinosinusite cronica con polipi nasali presenta un notevole carico clinico, influenzando il flusso d’aria nasale, la funzione olfattiva e la qualità della vita.

La disfunzione della barriera epiteliale e le risposte infiammatorie di tipo 2 guidano la progressione della malattia.

Trattamenti come i glucocorticoidi intranasali e la chirurgia sinusale forniscono un sollievo limitato a lungo termine e non riescono ad affrontare i meccanismi infiammatori sottostanti.

Le terapie biologiche mirate alle interleuchine hanno dimostrato efficacia, ma molti pazienti non riescono a raggiungere un adeguato controllo dei sintomi.

Ricerche precedenti hanno identificato la linfopoietina stromale timica (TSLP) come un regolatore chiave a monte dell’infiammazione, rendendola un potenziale bersaglio terapeutico.

Tezepelumab è un anticorpo monoclonale che blocca la TSLP e ha precedentemente dimostrato efficacia nell’asma grave e riduzione dei sintomi sinonasali in pazienti con anamnesi di rinosinusite cronica con polipi nasali.

AstraZeneca e Amgen hanno finanziato uno studio clinico di fase 3 su tezepelumab, condotto dallo Scottish Center for Respiratory Research dell’Università di Dundee in collaborazione con la Eastern Virginia Medical School e un team internazionale di ricercatori.

I risultati dimostrano che tezepelumab riduce significativamente i polipi nasali e la gravità della congestione negli adulti con rinosinusite cronica grave e incontrollata con polipi nasali, riducendo la necessità di interventi chirurgici ai polipi nasali e glucocorticoidi sistemici.

Nello studio, “Tezepelumab in Adults with Severe Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps”, pubblicato sul New England Journal of Medicine, i ricercatori hanno condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l’efficacia e la sicurezza di tezepelumab nella rinosinusite cronica con polipi nasali.

Il peggioramento della rinosinusite cronica si è verificato più frequentemente nel gruppo placebo (22,9%) rispetto al gruppo tezepelumab (5,4%). Anche le riacutizzazioni dell’asma sono state inferiori con tezepelumab (0,5%) rispetto al placebo (5,9%).

Alla settimana 52, i pazienti trattati con tezepelumab hanno mostrato una riduzione media del punteggio totale dei polipi nasali di -2,07 rispetto al placebo.

I punteggi di congestione nasale sono migliorati di -1,03 rispetto al placebo. La perdita dell’olfatto è migliorata significativamente (differenza media -1,00), mentre i punteggi SNOT-22 sono diminuiti di -27,26 punti.

Il punteggio di Lund-Mackay è migliorato di -5,72 punti e i punteggi totali dei sintomi hanno mostrato una riduzione di -6,89 punti.

La decisione di procedere con la chirurgia dei polipi nasali è stata registrata solo nello 0,5% dei pazienti trattati con tezepelumab rispetto al 22,1% nel gruppo placebo (hazard ratio, 0,02).

L’uso sistemico di glucocorticoidi è stato significativamente inferiore nel gruppo di trattamento (5,2%) rispetto al gruppo placebo (18,3%) (hazard ratio, 0,12).

Gli eventi avversi si sono verificati nel 78,3% del gruppo tezepelumab e nel 77,1% del gruppo placebo. Gli effetti avversi comuni includevano rinofaringite, infezioni del tratto respiratorio superiore, mal di testa ed epistassi. Non sono state riportate reazioni anafilattiche a tezepelumab.

Tezepelumab ha ridotto significativamente le dimensioni dei polipi nasali, la gravità della congestione e la dipendenza dalla chirurgia o dai glucocorticoidi sistemici.

I risultati suggeriscono che il targeting del TSLP può offrire una nuova via di trattamento per i pazienti con rinosinusite cronica grave e incontrollata con polipi nasali. Sono necessarie ulteriori ricerche per valutare la durata a lungo termine degli effetti di tezepelumab e della modificazione della malattia.