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L’Università di Barcellona ha condotto uno studio che suggerisce di utilizzare il farmaco noto come pemafibrato per trattare le malattie del fegato associate a disturbi metabolici, la patologia epatica più comune al mondo, che colpisce una persona su quattro.
L’Università di Barcellona ha condotto uno studio che suggerisce di utilizzare il farmaco noto come pemafibrato per trattare le malattie del fegato associate a disturbi metabolici, la patologia epatica più comune al mondo, che colpisce una persona su quattro.
Il farmaco è stato a lungo commercializzato in Giappone per un altro uso: migliorare i livelli di lipidi nel sangue nei pazienti con iperlipidemia, una condizione comune nei diabetici.
Ora, tuttavia, potrebbe aiutare ad affrontare questa grave malattia del fegato, che non ha ancora un trattamento specifico.
Lo studio, condotto su modelli animali da laboratorio e pubblicato sulla rivista Biomedicine & Pharmacotherapy, è stato condotto da un team guidato dal professor Juan Carlos Laguna, della Facoltà di Farmacia e Scienze dell’Alimentazione dell’UB, dell’Istituto UB di Biomedicina (IBUB) e del Centro di Ricerca Biomedica di Rete di Fisiopatologia dell’Obesità e della Nutrizione (CIBEROBN).
Lo studio è stato condotto in collaborazione con il gruppo di ricerca della professoressa Conxita Amat, del Dipartimento di Biochimica e Fisiologia della stessa facoltà di UB, e con l’Istituto di Ricerca sulla Nutrizione e la Sicurezza Alimentare dell’UB (INSA-UB), con sede presso il Torribera Food Campus.
La malattia epatica steatosica associata a disfunzione metabolica (MASLD) è una condizione precedentemente nota come steatosi epatica non alcolica.
Si tratta di una malattia multisistemica, con un’origine molto eterogenea e un decorso diversificato che può degenerare in cirrosi, cancro al fegato o insufficienza epatica. Di solito non ha una sintomatologia chiara e le prime fasi possono durare per decenni.
Oggi, il pemafibrato è usato per trattare le alterazioni dei livelli di colesterolo e trigliceridi nel sangue (dislipidemia). Secondo il nuovo documento, potrebbe anche aprire una nuova strada terapeutica per affrontare la MASLD nel contesto del riposizionamento dei farmaci, ovvero l’uso di farmaci noti e approvati nella pratica clinica per trattare altre patologie.
Questa strategia consente di sfruttare appieno il potenziale terapeutico dei farmaci e quindi di ridurre i tempi e i costi economici per portare sul mercato un altro farmaco per trattare malattie senza una terapia efficace.
“La manifestazione patologica comune della MASLD è la steatosi epatica (steatosi epatica, o DSA). Sebbene possa essere invertita con cambiamenti nello stile di vita, dieta ed esercizio fisico, in pratica è difficile da controllare e non ci sono farmaci specifici per trattarla. Il riposizionamento di farmaci con un buon profilo di sicurezza per l’uso clinico in altre patologie è un approccio ottimale per trovare nuovi trattamenti”, afferma il professor Juan Carlos Laguna, del Dipartimento di Farmacologia, Tossicologia e Chimica Terapeutica.
In un modello sperimentale di DSA in ratti femmine, pemafibrato previene lo sviluppo di steatosi epatica, aumenta il catabolismo degli acidi grassi e la clearance del colesterolo nel fegato e mostra un buon profilo di sicurezza.
Poiché lo studio preclinico è stato condotto su ratti femmina, i risultati potrebbero anche aiutare a identificare le differenze di sesso nella fisiologia delle malattie croniche e quindi ridurre i pregiudizi di genere nella ricerca biomedica.
“Pemafibrato è un nuovo modulatore dell’attività trascrizionale del recettore nucleare PPAR-α (recettore alfa attivato dal proliferatore dei perossisomi), che aumenta l’ossidazione epatica degli acidi grassi, necessaria per la sintesi dei trigliceridi e degli esteri del colesterolo – che si accumulano patologicamente nel fegato nei DSA – e anche per gli acidi biliari, che favorisce l’eliminazione del colesterolo dall’organismo”, spiega il ricercatore.
Questi risultati suggeriscono che il pemafibrato è un buon candidato per il riposizionamento terapeutico nel trattamento della SLD.
“Per quanto ne sappiamo, questo farmaco non è stato utilizzato nel contesto del riposizionamento farmacologico, a parte alcuni studi clinici esplorativi sui suoi effetti nella patologia epatica. Ora vogliamo studiarne l’efficacia e la sicurezza in modelli sperimentali di malattia epatica più avanzata, con presenza di infiammazione e fibrosi nella steatoepatite associata metabolica (MASH)”, conclude il professor Laguna.
