Nuova terapia basata sull’RNA combatte il melanoma nei modelli murini

 

 

L’approccio sperimentale che innesca un tipo di cellula immunitaria può essere utile contro i tumori negli esseri umani, come cancro al seno e linfoma.

 

 

I ricercatori della Icahn School of Medicine del Mount Sinai hanno progettato un’innovativa strategia basata sull’RNA per attivare le cellule dendritiche, che svolgono un ruolo chiave nella risposta immunitaria, che ha sradicato i tumori e prevenuto il loro ripetersi nei modelli murini di melanoma.

I risultati, che suggeriscono che l’approccio ha il potenziale per essere efficace contro i tumori che si sono già diffusi ad altre parti del corpo e contro diversi tipi di cancro, sono stati riportati nel numero del 27 luglio di Nature Nanotechnology .

Le cellule tumorali impiegano varie strategie per spegnere il processo attraverso il quale le cellule dendritiche educano le cellule T a uccidere le cellule tumorali.

Questo ambiente immunosoppressivo che impedisce l’attivazione delle cellule T che uccidono il cancro consente ai tumori di crescere.

“La maggior parte degli approcci per aumentare questo ruolo critico delle cellule dendritiche – o terapie cellulari adottive – mirano ad aumentare i segnali di attivazione forniti alle cellule dendritiche quando molecole specifiche sulla loro superficie si legano alle cellule tumorali. Tuttavia, questi non hanno avuto il successo negli studi clinici come sperato. Questo perché i tumori hanno la tendenza ad evolversi in modi diversi per spegnere ogni fase del ciclo cancro-immunità “, afferma Yizhou Dong, autore corrispondente dello studio, professore di scienze oncologiche e membro dell’Icahn Genomics Institute e del Marc and Jennifer Lipschultz Precision Immunology Institute presso l’Icahn Mount Sinai.

I ricercatori hanno chiamato il loro approccio CATCH. I ricercatori hanno utilizzato nuovi tipi di nanoparticelle lipidiche per fornire due terapie a mRNA, un processo simile a quello utilizzato con successo per i vaccini COVID-19, per garantire che le cellule dendritiche fossero sufficientemente attivate per migliorare il ciclo cancro-immunità nei tumori stabiliti.

Utilizzando diversi biodosaggi per ottenere informazioni sugli effetti del regime CATCH su diversi tipi di cellule immunitarie, i ricercatori hanno dimostrato che la loro strategia non solo ha riattivato il ciclo, ma ha anche rimosso gli ostacoli in altre fasi.

Ciò ha causato un cambiamento nel microambiente del tumore, cambiandolo dall’avere tipi di cellule che indeboliscono la capacità delle cellule T di combattere il cancro ad avere tipi di cellule che supportano e migliorano effettivamente la loro capacità di combattere i tumori.

Oltre ai risultati positivi nei modelli murini di melanoma, i ricercatori hanno condotto ulteriori test per valutare l’efficacia del regime CATCH nel riavviare il ciclo di immunità al cancro in modo più ampio.

Le loro indagini hanno rivelato risultati incoraggianti, poiché il regime ha ridotto i tumori nei modelli murini di linfoma a cellule B dell’83%.

Lo hanno anche testato in modelli murini di cancro al seno, dove circa la metà dei topi ha risposto favorevolmente.

Successivamente, i ricercatori pianificano test di fattibilità e sicurezza per l’utilizzo del regime CATCH negli studi clinici di fase iniziale per i pazienti.

“Le cellule dendritiche sono state un obiettivo chiave per lo sviluppo di nuove terapie contro il cancro in quanto queste cellule organizzano il ciclo cancro-immunità. In teoria, il regime CATCH che utilizza questa particolare tecnologia basata sull’RNA ha il potenziale per fornire un approccio molto più efficace per l’utilizzo di cellule dendritiche per l’immunoterapia del cancro per trattare una vasta gamma di tumori solidi “, afferma Brian Brown, direttore dell’Icahn Genomics Institute e direttore associato del Marc and Jennifer Lipschultz Precision Immunology Institute presso l’Icahn Mount Sinai.