Una nuova potenziale opzione terapeutica per la leucemia linfatica cronica

 

Nuovi dati pubblicati sul New England Journal of Medicine offrono un’altra opzione di trattamento per i pazienti che hanno smesso di rispondere ai farmaci di prima e seconda generazione.

 

I ricercatori continuano a perfezionare e migliorare le terapie farmacologiche mirate che hanno cambiato la forma più comune di leucemia adulta da una condizione incurabile a una cronica.

Nuovi dati pubblicati sul New England Journal of Medicine offrono un’altra opzione di trattamento per i pazienti che hanno smesso di rispondere ai farmaci di prima e seconda generazione.

La leucemia linfatica cronica (LLC) è la forma più comune di leucemia adulta. Mentre la chemioimmunoterapia rimane un’opzione importante per un sottogruppo di pazienti con LLC, negli ultimi dieci anni lo standard globale di cura si è gradualmente spostato verso terapie mirate come l’inibitore covalente (c) della tirosin-chinasi Bruton (BTKi) e l’inibitore BCL2.

Queste terapie bloccano la proteina essenziale per la sopravvivenza delle cellule LLC e si diffondono in tutto il corpo.

Nel corso del trattamento, alcuni pazienti con LLC, e anche il linfoma linfocitico di piccole dimensioni (SLL), svilupperanno resistenza al trattamento BTKi, con conseguenti scarsi risultati. Pertanto, sono necessarie nuove opzioni terapeutiche per questi pazienti.

Nello studio co-condotto dall’Ohio State University Comprehensive Cancer Center – Arthur G. James Cancer Hospital e dal Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC – James), i ricercatori hanno esaminato se pirtobrutinib, un BTKi altamente selettivo e reversibile, ristabilirebbe l’inibizione di BTK nei pazienti con LLC e SLL che sono diventati resistenti agli inibitori covalenti di prima e seconda generazione acalabrutinib e zanubrutinib.

In questo studio su 247 pazienti con LLC e SLL, i ricercatori hanno dimostrato che pirtobrutinib era sicuro ed efficace in una popolazione di pazienti che avevano ricevuto trattamenti intensivi precedenti con altri inibitori di BTK.

I risultati hanno anche mostrato una sopravvivenza libera da progressione con i tassi di sopravvivenza globale a 12 mesi e 18 mesi tra tutti i pazienti pretrattati BTKi rispettivamente all’86% e all’81%.

“Pirtobrutinib è attualmente approvato per il linfoma mantellare, ma rappresenta una nuova potenziale opzione terapeutica per i pazienti che sono diventati resistenti agli inibitori BTKi e / o BCL2 in cui ci sono poche, se non nessuna, opzioni terapeutiche standard”, ha detto il co-primo autore dello studio Jennifer Woyach,  ematologo con l’OSUCCC – James e co-leader dell’OSUCCC – James Leukemia Research Program e D. Warren Brown Professor of Leukemia Research.

“Il nostro studio mostra anche che il targeting continuo di BTK, anche dopo strategie terapeutiche che utilizzano gli inibitori covalenti di prima e seconda generazione, è efficace”, ha detto Woyach, anche professore di ematologia presso l’Ohio State College of Medicine.

“Molti pazienti con LLC e SLL saranno trattati cronicamente con BTKi e la sicurezza a lungo termine di pirtobrutinib rimane ancora da definire”.

I partecipanti allo studio avevano un’età compresa tra 36 e 88 anni e il numero di terapie precedenti ricevute dai pazienti variava da uno a 11. Oltre alla precedente terapia BTKi, i pazienti avevano anche ricevuto in precedenza anticorpi anti-CD20, chemioterapia, inibitore BCL2, inibitore PI3K, terapia con cellule CAR-T e trapianto allogenico di cellule staminali.

Il sostegno finanziario per questo studio proviene da Loxo@Lilly, l’unità oncologica di Eli Lilly and Company.