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I ricercatori dell’Università di Tel Aviv presentano un nuovo approccio al trattamento utilizzando nanofarmaci a base di RNA, dimostrando un tasso di sopravvivenza dell’80% nei modelli.
In uno studio condotto presso l’Università di Tel Aviv la proteina CKAP5 (proteina associata al citoscheletro) è stata utilizzata per la prima volta come bersaglio terapeutico per i nanofarmaci a base di RNA.
Dopo aver identificato una mutazione geneticamente instabile resistente sia alla chemioterapia che all’immunoterapia nei tessuti del cancro ovarico, i ricercatori hanno preso di mira queste cellule con nanoparticelle lipidiche contenenti RNA per silenziare CKAP5, causando il collasso delle cellule e raggiungendo un tasso di sopravvivenza dell’80% nei modelli animali.
La svolta è stata raggiunta da un team di ricerca guidato dal Prof. Dan Peer della Shmunis School of Biomedicine and Cancer Research, pioniere globale nello sviluppo di farmaci a base di RNA, capo del laboratorio di nanomedicina di precisione e vicepresidente di TAU per la ricerca e sviluppo; e dalla Dott.ssa Sushmita Chatterjee, studentessa pos-tdoctoral dall’India presso il laboratorio del Prof. Peer, in collaborazione con il Prof. David Sprinzak della Wise Faculty of Life Sciences e il Prof. Ronen Zaidel-Bar della Facoltà di Medicina Sackler.
Lo studio è stato finanziato dalla Fondazione Rivkin per la ricerca sul cancro ovarico e dalla Shmunis Family Foundation. I risultati sono stati pubblicati sulla principale rivista scientifica Science Advances.
“La proteina CKAP5 non è mai stata studiata in relazione alla lotta contro il cancro, semplicemente perché non c’era un modo noto per metterla a tacere”, spiega il dottor Chatterjee.
“Le nanoparticelle lipidiche sviluppate dal Prof. Peer ci hanno permesso per la prima volta di silenziare questa proteina attraverso la somministrazione mirata di un farmaco a RNA. Abbiamo dimostrato che CKAP5, una proteina responsabile della stabilità della cellula, può essere silenziata e che questa procedura collassa e distrugge l’intera cellula tumorale”.
Nella seconda fase dello studio i ricercatori hanno testato il nuovo farmaco RNA per il silenziamento CKAP5 su 20 tipi di cancro.
Alcune cellule tumorali si sono dimostrate più sensibili di altre a questa procedura. I tumori che mostrano un’elevata instabilità genetica, che di solito sono altamente resistenti alla chemioterapia, sono risultati particolarmente sensibili al silenziamento di CKAP5.
“Tutte le cellule tumorali sono geneticamente instabili”, afferma il dottor Chatterjee. “Altrimenti, sarebbero sani, non cancerosi. Tuttavia, ci sono diversi livelli di instabilità genetica. Abbiamo scoperto che le cellule tumorali che sono più instabili, sono anche più colpite dal danno al CKAP5”.
“Il nostro farmaco li ha spinti al limite e ha essenzialmente distrutto la loro struttura. La nostra idea era quella di trasformare il tratto dell’instabilità genetica in una minaccia per queste cellule, usando l’RNA per silenziare la proteina difettosa”.
“Abbiamo dimostrato per la prima volta che CKAP5 può essere usato per uccidere le cellule tumorali, e poi abbiamo osservato il meccanismo biologico che causa il collasso delle cellule tumorali in assenza della proteina”.
Dotati di queste intuizioni, i ricercatori hanno testato il nuovo farmaco in un modello animale per il cancro ovarico, raggiungendo un tasso di sopravvivenza dell’80%.
“Abbiamo scelto il cancro ovarico perché è un buon bersaglio”, spiega il Prof. Peer. “Sebbene altamente resistente sia alla chemioterapia che all’immunoterapia, questo tipo di cancro è molto sensibile al silenziamento di CKAP5. Va sottolineato che la proteina CKAP5 è un nuovo bersaglio nella lotta contro il cancro”.
“L’uso dell’RNA per colpire le proteine che compongono lo scheletro della cellula (citoscheletro) è un nuovo approccio e un nuovo bersaglio che deve essere ulteriormente studiato. Come ricercatori, siamo coinvolti in qualcosa di simile a un gioco del domino: cerchiamo sempre l’unico pezzo nella struttura del cancro che è così importante, che se lo estraiamo l’intera cellula collasserà. CKAP5 è un tale pezzo del domino, e stiamo già lavorando su più applicazioni, questa volta nei tumori del sangue”.
