Mieloma: terapia sperimentale ha successo in oltre il 70% dei pazienti negli studi clinici

Dirige il sistema immunitario dei pazienti a uccidere le cellule maligne. Utilizza un bersaglio diverso da altre terapie approvate: GPRC5D, un recettore sulla superficie delle cellule tumorali.

 

 

Una nuova terapia che fa sì che il sistema immunitario uccida le cellule tumorali del midollo osseo ha avuto successo in ben il 73% dei pazienti in due studi clinici, secondo i ricercatori del Tisch Cancer Institute presso la Icahn School of Medicine del Mount Sinai.

La terapia, nota come anticorpo bispecifico, si lega sia alle cellule T che alle cellule del mieloma multiplo e dirige le cellule T – globuli bianchi che possono essere arruolati per combattere le malattie – per uccidere le cellule del mieloma multiplo. I ricercatori hanno descritto questa strategia come “portare il tuo esercito direttamente al nemico”.

Il successo dell’immunoterapia standard, chiamata talquetamab, è stato osservato anche in pazienti il cui cancro era resistente a tutte le terapie approvate per il mieloma multiplo.

Utilizza un bersaglio diverso rispetto ad altre terapie approvate: un recettore espresso sulla superficie delle cellule tumorali noto come GPRC5D.

Talquetamab è stato testato negli studi di fase 1 e fase 2. Lo studio di fase 1, che è stato riportato nel New England Journal of Medicine (NEJM), ha stabilito due dosi raccomandate che sono state testate nello studio di fase 2.

I risultati dello studio di fase 2 sono stati riportati alla riunione annuale dell’American Society of Hematology sabato 10 dicembre. I partecipanti allo studio erano stati tutti precedentemente trattati con almeno tre diverse terapie senza raggiungere una remissione duratura, suggerendo che talquetamab potrebbe offrire nuove speranze per i pazienti con mieloma multiplo difficile da trattare.

“Talquetamab ha indotto una risposta sostanziale tra i pazienti con mieloma multiplo pesantemente pretrattato, recidivante o refrattario, il secondo tumore del sangue più comune. È il primo agente bispecifico che ha come bersaglio la proteina GPRC5d nei pazienti con mieloma multiplo” ha affermato Ajai Chari, direttore della ricerca clinica nel programma di mieloma multiplo presso il Tisch Cancer Institute e autore principale di entrambi gli studi.

Quasi tutti i pazienti affetti da mieloma che ricevono terapie standard hanno una recidiva continua. I pazienti che recidivano o diventano resistenti a tutte le terapie approvate per il mieloma multiplo hanno una prognosi infausta, quindi sono urgentemente necessari ulteriori trattamenti.

Questo studio clinico di fase 1 ha arruolato 232 pazienti in diversi centri oncologici in tutto il mondo tra gennaio 2018 e novembre 2021. I pazienti hanno ricevuto una varietà di dosi della terapia per via endovenosa o iniettata sotto la pelle; Gli studi futuri si concentreranno sulle dosi somministrate solo sotto la pelle settimanalmente o ogni due settimane

I risultati di efficacia e sicurezza nello studio di fase 1 sono stati convalidati nello studio di fase 2 presentato all’ASH. Lo studio di fase 2 ha incluso 143 pazienti trattati con una dose settimanale e 145 pazienti trattati con una dose bisettimanale più alta.

Il tasso di risposta complessivo in questi due gruppi è stato di circa il 73%, ha detto il dottor Chari. Il tasso di risposta è stato mantenuto in tutti i vari sottogruppi esaminati, ad eccezione dei pazienti con una rara forma di mieloma multiplo che si estende anche agli organi e ai tessuti molli.

Più del 30% dei pazienti in entrambi i gruppi ha avuto una risposta completa (nessun rilevamento di marcatori specifici del mieloma) o migliore, e quasi il 60% ha avuto una “risposta parziale molto buona” o migliore (indicando che il cancro era sostanzialmente ridotto ma non necessariamente fino a zero).

Il tempo mediano a una risposta misurabile è stato di circa 1,2 mesi in entrambi i gruppi di dosaggio e la durata mediana della risposta fino ad oggi è di 9,3 mesi con somministrazione settimanale.

I ricercatori stanno continuando a raccogliere dati sulla durata della risposta nel gruppo che ha ricevuto 0,8 mg / kg a settimane alterne e per i pazienti in entrambi i gruppi di dosaggio che hanno avuto una risposta completa o migliore.

Gli effetti collaterali erano relativamente frequenti, ma in genere lievi. Circa tre quarti dei pazienti hanno sperimentato la sindrome da rilascio di citochine, che è una costellazione di sintomi tra cui la febbre che è comune con le immunoterapie.

Circa il 60% ha sperimentato effetti collaterali legati alla pelle come eruzioni cutanee, circa la metà ha riportato cambiamenti del gusto e circa la metà ha riportato disturbi delle unghie.

I ricercatori hanno detto che pochissimi pazienti (dal 5 al 6%) hanno interrotto il trattamento con talquetamab a causa degli effetti collaterali.

Il tasso di risposta osservato nello studio, che il Dr. Chari ha spiegato essere superiore a quello per la maggior parte delle terapie attualmente accessibili, suggerisce che talquetamab potrebbe offrire un’opzione praticabile per i pazienti il cui mieloma ha smesso di rispondere alla maggior parte delle terapie disponibili, offrendo la possibilità di prolungare la vita e beneficiare di altre terapie nuove e future man mano che vengono sviluppate.

Questi studi sono stati sponsorizzati e finanziati da Janssen.