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Grazie a nanocapsule di lipidi che trasportano un farmaco che si attiva solo all’interno dell’organismo e può modicifacre anche il tessuto connettivo dove le cellule tumorali proliferano.
Ricercatori dell’Oregon State University hanno scoperto una potenziale nuova terapia per il cancro del pancreas, il cui tasso di sopravvivenza è tra i più bassi di tutti i tumori maligni. I risultati sono stati pubblicati sulla rivista Pharmaceutics.
Circa una persona su 64 riceve una diagnosi di tumore al pancreas, secondo l’American Cancer Society e l’adenocarcinoma duttale pancreatico, di solito abbreviato in PDAC, è responsabile di oltre il 90% dei casi, afferma Adam Alani dell’Oregon State University College of Pharmacy, che ha guidato lo studio preclinico. Solo l’11% dei pazienti PDAC vive per almeno cinque anni dopo la diagnosi.
”Il PDAC viene raramente diagnosticato abbastanza presto perché la resezione chirurgica sia un’opzione realistica”, spiega Alani. “Non ci sono marcatori per la diagnosi precoce. Le caratteristiche molecolari e cellulari dei tumori sono aggressive e hanno più livelli di resistenza terapeutica. Abbiamo bisogno di nuovi trattamenti e siamo molto entusiasti dei nostri risultati”.
I tumori PDAC presentano una miriade di sfide al trattamento. Come altri tumori solidi presentano regioni di ipossia, dove la concentrazione di ossigeno nel tessuto è bassa; le cellule tumorali ipossiche crescono lentamente, rendendole meno suscettibili ai farmaci prescritti per ucciderle o danneggiarle.
”L’approccio che abbiamo adottato in questo lavoro è quello di sfruttare la fisiologia del PDAC, un tumore altamente ipossico”, ha detto Alani. “Abbiamo usato un farmaco attivato dall’ipossia come strategia di targeting; tale approccio può comportare un migliore profilo di sicurezza ed efficacia per i pazienti. I nostri risultati sono una solida base per l’applicazione clinica della strategia”.
Alani e collaboratori dell’Oregon State e dell’Oregon Health & Science University, tra cui gli esperti globali di cancro al pancreas Brett Sheppard e Rosalie Sears, hanno usato cartucce microfluidiche per costruire un nanocapsule a base lipidica in cui può essere inserito un profarmaco contro il tumore.
Un profarmaco è un composto farmacologicamente inattivo che il corpo metabolizza in un farmaco attivo. In questa ricerca le capsule lipidiche sono state caricate con il profarmaco vinblastina-N-ossido.
Quando è attivato dall’ipossia, vinblastina-N-ossido, spesso indicato come CPD100, si converte nel farmaco vinblastina, un inibitore dei microtubuli usato per uccidere le cellule tumorali.
Di per sé, CPD100 ha un’efficacia non ottimale a causa della velocità con cui il corpo lo cancella dal sistema , perché ha un’emivita inferiore a 30 minuti. Caricarlo in una capsua lipidica, tuttavia, può aumentare la sua emivita di oltre un fattore 10.
In questo studio, gli scienziati hanno scoperto che il CPD100 liposomiale ha sovraperformato il cpd100 regolare nelle colture di cellule tumorali.
I ricercatori hanno anche fatto test in un modello animale in cui i topi con cancro al pancreas sono stati divisi in sei gruppi di trattamento, con topi che hanno ricevuto CPD100 regolare; CPD100 liposomiale; vinblastina; gemcitabina, o GEM, un farmaco standard di cura per i pazienti PDAC; CPD100 liposomiale più GEM; o nessun trattamento.
Il tumore nei topi trattati con CPD100 liposomiale e CPD100 liposomiale più GEM ha mostrato una diminuzione statisticamente significativa rispetto ai topi non trattati, agli animali solo GEM e ai topi vinblastina.
”Abbiamo anche dimostrato che il nostro approccio può rimodellare lo stroma del pancreas, che è stato correlato con la prognosi e la progressione del PDAC”, ha detto Alani.
Lo stroma è tessuto connettivo appena sotto la superficie di un organo e aiuta a tenere insieme le altre parti dell’organo. Consiste di cellule, molte delle quali di un tipo noto come fibroblasti, che danno al tessuto la sua forza e forma. Lo stroma comprende anche vasi sanguigni che trasportano sostanze nutritive e canali linfatici che rimuovono i rifiuti e il liquido in eccesso.
L’aspetto microscopico dello stroma cambia in risposta a lesioni o cancro, assumendo un aspetto che i patologi chiamano desmoplasia. Lo stroma associato al PDAC ha molteplici caratteristiche che lo rendono un microambiente in cui le cellule tumorali pancreatiche possono prosperare e da cui possono facilmente metastatizzare; rimodellare lo stroma ha il potenziale per rendere la vita più difficile per quelle cellule tumorali.
