Interferone inalato contro il coronavirus

 

 

 

Lo studio clinico rileva che la proteina di risposta immunitaria inalata aumenta le probabilità di recupero per i pazienti COVID-19 ospedalizzati.

 

La somministrazione per via inalatoria di una formulazione di una proteina chiave coinvolta nella risposta immunitaria – l’interferone beta-1a – ai pazienti COVID-19 ospedalizzati nel Regno Unito ha ridotto le probabilità che sviluppassero una malattia grave o morissero per infezione da SARS CoV-2.

I pazienti che hanno ricevuto interferone beta-1a per via inalatoria avevano più del doppio delle probabilità di riprendersi dall’infezione da COVID-19 fino al punto in cui le attività quotidiane non erano limitate rispetto a quelli che avevano ricevuto un placebo.

Lo studio ha incluso 101 pazienti, con i dati che forniscono una forte motivazione per studi più ampi per indagare ulteriormente l’impatto di questo trattamento sugli esiti clinici.

Secondo un nuovo studio clinico pubblicato su The Lancet, i pazienti COVID-19 ospedalizzati nel Regno Unito che hanno ricevuto una forma inalata di interferone beta-1a (SNG001) avevano maggiori probabilità di riprendersi e meno probabilità di sviluppare sintomi gravi rispetto ai pazienti che avevano ricevuto un placebo. Rivista di medicina respiratoria. Questa è la prima prova pubblicata in una rivista medica peer-reviewed che l’interferone beta-1a inalato potrebbe ridurre le conseguenze cliniche di COVID-19 e serve come prova del concetto che questo trattamento potrebbe aiutare i pazienti ospedalizzati a riprendersi, ma sono necessarie ulteriori ricerche.

Poiché il numero di infezioni da COVID-19 continua ad aumentare in tutto il mondo, c’è un urgente bisogno di sviluppare nuovi trattamenti per i sintomi più gravi e pericolosi per la vita come la polmonite e l’insufficienza respiratoria.

L’interferone beta è una proteina presente in natura che coordina la risposta immunitaria del corpo alle infezioni virali. Studi di laboratorio hanno scoperto che il virus SARS CoV-2 sopprime direttamente il rilascio di interferone beta, mentre gli studi clinici dimostrano una ridotta attività di questa importante proteina nei pazienti COVID-19. La formulazione dell’interferone beta utilizzata in questo nuovo studio – SNG001 – viene somministrata direttamente ai polmoni tramite inalazione ed è stata sperimentata nel trattamento dell’asma e della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO). Questo studio mirava a valutare la sicurezza e l’efficacia di SNG001 per il trattamento di pazienti COVID-19 ospedalizzati.

Lo studio è stato condotto in nove ospedali del Regno Unito con pazienti che avevano un’infezione confermata da SARS-CoV-2. Ha confrontato gli effetti di SNG001 e del placebo somministrato ai pazienti una volta al giorno per un massimo di 14 giorni e ha seguito i pazienti per un massimo di 28 giorni dopo l’inizio del trattamento. I pazienti sono stati reclutati dal 30 marzo al 30 maggio 2020 e sono stati assegnati in modo casuale a ricevere il trattamento o un placebo. Tutti i membri del gruppo di ricerca erano ciechi a quale gruppo i pazienti erano stati assegnati. Durante lo studio, sono stati monitorati i cambiamenti nelle condizioni cliniche dei pazienti.

Dei 101 pazienti arruolati nello studio, 98 pazienti hanno ricevuto il trattamento nello studio (tre pazienti si sono ritirati dallo studio): 48 hanno ricevuto SNG001 e 50 hanno ricevuto un placebo. All’inizio dello studio 66 (67%) pazienti hanno richiesto l’integrazione di ossigeno (29 persone nel gruppo placebo e 37 nel gruppo SNG001). I pazienti che hanno ricevuto SNG001 avevano il doppio delle probabilità di mostrare un miglioramento delle loro condizioni cliniche al giorno 15 o 16 rispetto al gruppo placebo.

Nel gruppo placebo, 11 (22%) dei 50 pazienti hanno sviluppato una malattia grave (definita in questo studio come richiesta di ventilazione meccanica) o sono morti tra la prima dose e il giorno 15 o 16, rispetto a sei (13%) dei 48 pazienti che hanno ricevuto SNG001 (questo include tre decessi nei gruppi placebo e nessuno nel gruppo di trattamento).

Durante il periodo di trattamento di 14 giorni, i pazienti che hanno ricevuto SNG001 avevano più del doppio delle probabilità di recuperare, rispetto a quelli del gruppo placebo: con 21 (44%) pazienti nel gruppo SNG001 in recupero rispetto a 11 (22%) pazienti in il gruppo placebo (si riteneva che i pazienti si fossero ripresi quando non erano più limitati nella loro attività). In un’analisi secondaria, gli autori hanno scoperto che a 28 giorni, i pazienti con SNG001 avevano una probabilità tre volte maggiore di riprendersi rispetto ai pazienti che ricevevano placebo.

L’autore principale, Tom Wilkinson dell’Università di Southampton, nel Regno Unito, afferma: “I risultati confermano la nostra convinzione che l’interferone beta, un farmaco ampiamente noto approvato per l’uso nella sua forma iniettabile per altre indicazioni, possa avere il potenziale come farmaco per inalazione di ripristinare la risposta immunitaria del polmone e accelerare il recupero da COVID-19. L’interferone beta-1a inalato fornisce elevate concentrazioni locali della proteina immunitaria, che aumenta le difese polmonari piuttosto che mirare a specifici meccanismi virali. Ciò potrebbe comportare ulteriori vantaggi del trattamento dell’infezione da COVID-19 quando si verifica insieme a un’infezione da un altro virus respiratorio, come l’influenza o il virus respiratorio sinciziale (RSV) che potrebbe essere riscontrato nei mesi invernali”.

La sicurezza dell’interferone beta-1a inalato è stata valutata monitorando gli eventi avversi per 28 giorni: 26 (54%) pazienti nel gruppo SNG001 e 30 (60%) pazienti nel placebo gruppo ha avuto eventi avversi durante il trattamento, il più frequente è stato il mal di testa. Un minor numero di pazienti nel gruppo SNG001 ha avuto eventi avversi gravi, rispetto al gruppo placebo.

Gli autori notano alcuni limiti del loro studio. La dimensione del campione era piccola e, come tale, i risultati non possono essere generalizzati a popolazioni più ampie e strutture sanitarie. C’erano differenze tra i due gruppi al momento del reclutamento: i pazienti nel gruppo SNG001 avevano una malattia più grave e più pazienti avevano ipertensione, e nel gruppo placebo più pazienti avevano diabete e malattie cardiovascolari. Tuttavia, questi fattori sono stati considerati nel modello statistico utilizzato e i segnali benefici per la terapia sono stati migliorati quando sono stati effettuati aggiustamenti a priori. Secondo i ricercatori, studi più ampi dovrebbero essere in grado di affrontare queste limitazioni con la randomizzazione di gruppi più vari.

Lo stesso gruppo di ricerca sta valutando anche l’efficacia del trattamento nei casi pre-ospedalieri di COVID-19. Per valutare il trattamento per i pazienti che sono gravemente malati e che richiedono ventilazione meccanica, è necessario un metodo di somministrazione alternativo rispetto all’attuale nebulizzatore.

Nathan Peiffer-Smadja (che non è stato coinvolto nello studio), di Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Francia, sottolinea che i risultati preliminari dello studio clinico randomizzato SOLIDARITY/DisCoVeRy su pazienti COVID-19 (che include l’8% ventilato meccanicamente) finora non sono riusciti a dimostrare l’efficacia dell’interferone beta-1a iniettabile per via sottocutanea. Una possibile spiegazione è perché questa via di somministrazione non fornisce la somministrazione mirata del farmaco ai polmoni, che si verifica con la somministrazione inalata. Il commento evidenzia anche le preoccupazioni che nei pazienti con COVID-19 grave l’uso del farmaco potrebbe aumentare la risposta infiammatoria ed essere associato a problemi di sicurezza. “Sono necessari studi clinici randomizzati più ampi per confermare questi risultati. La sicurezza dell’interferone beta-1a nebulizzato sarà di particolare interesse poiché la nebulizzazione dell’interferone non ha ancora l’autorizzazione all’immissione in commercio per alcuna indicazione. Questi studi dovrebbero mirare a valutare l’effetto dell’interferone beta-1a sui biomarcatori infiammatori e sui dati virologici per meglio caratterizzare la fisiopatologia alla base dell’uso di questo farmaco. Sarà anche interessante studiare se c’è un impatto dell’interferone beta-1a sui sintomi prolungati, specialmente polmonari”.