Nuova terapia combinata migliora gli esiti terapeutici nei modelli preclinici di cancro ai polmoni

Un nuovo studio preclinico ha dimostrato che combinare HER3-DXd con olaparib migliora significativamente le risposte terapeutiche nei modelli di cancro ai polmoni. Questa terapia combinata induce danni irreparabili al DNA nelle cellule tumorali stimolando al contempo il sistema immunitario del corpo a combattere la malattia.

 

 

 

Il cancro ai polmoni è il cancro più comunemente diagnosticato e la principale causa di decessi correlate al cancro a livello mondiale.

Sebbene l’incidenza del cancro ai polmoni sia diminuita tra gli uomini a causa della diminuzione del tasso di fumo, è aumentata tra le donne più giovani che non fumano.

Sebbene le terapie farmacologiche mirate abbiano migliorato i risultati terapeutici, i pazienti sviluppano frequentemente resistenza a queste terapie.

Ricercatori dell’Università di Tampere, dell’Università di Helsinki, dell’Università di Harvard e del Dana-Farber Cancer Institute hanno indagato se l’efficacia terapeutica del coniugato anticorpo-farmaco HER3-DXd possa essere potenziata combinandolo con olaparib, un inibitore di PARP.

La loro ricerca si è concentrata sul cancro polmonare non a piccole cellule, che è la forma più comune di cancro polmonare, e sui tumori portatori di mutazioni EGFR o KRAS.

Cosa significano questi termini Olaparib: Un farmaco oncologico mirato che impedisce alle cellule tumorali di riparare i danni al loro DNA, rendendo più difficile la loro sopravvivenza e la loro moltiplicazione. Patritumab deruxtecan (HER3-DXd): Un coniugato anticorpo-farmaco che mira specificamente a HER3, una proteina presente sulla superficie delle cellule tumorali. HER3 è espresso nella maggior parte dei tumori ai polmoni non a piccole cellule. Recettore del Fattore di Crescita Epidermico (EGFR): Una proteina situata sulla superficie delle cellule che riceve segnali di crescita dall’esterno della cellula. Omologio oncogene del virus del sarcoma del ratto Kirsten (KRAS): Un gene che trasmette segnali di crescita dall’EGFR all’interno delle cellule. Le mutazioni in EGFR e KRAS spesso causano la crescita incontrollabile delle cellule tumorali.

 

Il nuovo studio ha rilevato che la combinazione di olaparib e HER3-DXd è stata significativamente più efficace contro il cancro ai polmoni rispetto a entrambi i farmaci da soli.

La terapia combinata ha aumentato i danni al DNA nelle cellule tumorali oltre la loro capacità di ripararlo, causando l’apoptosi, ovvero morte cellulare programmata.

Inoltre, la terapia combinata rallentava la crescita tumorale e prolungava la vita degli animali da laboratorio. Questi effetti sono stati osservati in modelli di cancro ai polmoni con mutazioni sia EGFR che KRAS.

Il trattamento ha fatto più che colpire direttamente le cellule tumorali, poiché ha anche potenziato la risposta immunitaria del corpo contro il cancro.

La combinazione di farmaci ha attivato la via di segnalazione cGAS-STING, che attiva la risposta immunitaria innata del corpo, e ha migliorato la capacità delle cellule natural killer, un tipo di globulo bianco coinvolto nella difesa immunitaria del corpo, di distruggere le cellule tumorali.

I risultati suggeriscono un approccio alternativo promettente al trattamento del cancro ai polmoni nei pazienti che traggono benefici limitati dalle terapie mirate esistenti o i cui tumori hanno sviluppato resistenza al trattamento.

“Una scoperta chiave è stata che la combinazione di trattamento era efficace in molteplici forme geneticamente distinte di cancro ai polmoni e non dipendeva da alcuna mutazione specifica.

Infatti, la proteina HER3 potrebbe infine fungere da biomarcatore per identificare i pazienti che probabilmente trarranno beneficio da questo tipo di trattamento,” afferma Heidi Haikala, Senior Research Fellow presso l’Università di Tampere e Professore Associato presso l’Università di Helsinki.

Poiché la proteina HER3 è comunemente presente anche in molti altri tumori che formano tumori solidi, questo approccio terapeutico potrebbe potenzialmente avere applicazioni oltre il cancro ai polmoni.

I risultati dello studio forniscono una solida base per studi clinici della terapia combinata in pazienti umani.

 

Linh Lin and Bassel Alsaed