Epatite B cronica, bepirovirsen raggiunge tassi di guarigione funzionale senza precedenti

I dati cardine dello studio B-Well mostrano una significativa guarigione funzionale del 19% nella popolazione complessiva dello studio e del 26% nei pazienti con attività virale inferiore, rispetto allo 0% con la sola terapia standard. Il 49% dei pazienti trattati con bepirovirsen ha raggiunto un livello di antigene di superficie ≤100 UI/mL un anno dopo la fine del trattamento, secondo un’analisi esplorativa. La perdita dell’antigene di superficie è associata a una significativa riduzione del rischio di cancro al fegato. Oltre 240 milioni di persone in tutto il mondo convivono con l’epatite B cronica.

 

 

 

GSK ha annunciato oggi dati cardine positivi per bepirovirsen, il suo oligonucleotide antisenso (ASO) sperimentale per il trattamento dell’epatite B cronica (EBC).

I risultati dei due studi di fase III, B-Well 1 [NCT05630807] e B-Well 2 [NCT05630820], sono stati pubblicati simultaneamente sul New England Journal of Medicine e presentati al congresso dell’Associazione Europea per lo Studio del Fegato (EASL).

I dati aggregati di entrambi gli studi hanno dimostrato che il trattamento di 6 mesi con bepirovirsen ha raggiunto un tasso di risposta di guarigione funzionale statisticamente significativo e clinicamente rilevante del 19% (233 su 1.220 contro 0 su 614 nel gruppo placebo) nella popolazione complessiva dello studio (adulti con livelli di antigene di superficie dell’epatite B (HBsAg) ≤3000 UI/ml), raggiungendo gli endpoint primari.

In un endpoint secondario chiave, è stato raggiunto un tasso di guarigione funzionale del 26% (200 su 768 contro 0 su 393 nel gruppo placebo) nei partecipanti con livelli di HBsAg ≤1000 UI/ml, un gruppo che rappresenta circa il 45% dei casi di epatite B cronica diagnosticati a livello globale.

L’attuale standard di cura prevede in genere una terapia a vita, con tassi di guarigione funzionale raggiunti in meno dell’1% dei pazienti.

La guarigione funzionale si verifica quando il DNA del virus dell’epatite B (HBV) e l’HBsAg non sono rilevabili nel sangue per almeno 6 mesi dopo l’interruzione di ogni trattamento. Ciò indica che la malattia è controllata dal sistema immunitario senza farmaci.

Una perdita di HBsAg è anche associata a una riduzione dell’89% del rischio di cancro al fegato e a una riduzione del 62% del rischio di mortalità per tutte le cause.

In particolare, in un’analisi esplorativa, il 49% dei pazienti trattati con bepirovirsen ha raggiunto un antigene di superficie dell’epatite B quantitativo (qHBsAg) di ≤100 UI/mL un anno dopo la fine del trattamento.

La letteratura medica ha correlato questo basso livello di antigene di superficie con un maggiore controllo immunitario e migliori esiti clinici nei pazienti.

Inoltre, il 23% di tutti i pazienti trattati con bepirovirsen (283 su 1220 vs 0 su 614 nel gruppo placebo) e il 31% dei pazienti trattati con bepirovirsen con HBsAg basale ≤1000 UI/mL (237 su 768 vs 0 su 393 nel gruppo placebo) hanno raggiunto un limite inferiore di quantificazione (<LLOQ) del DNA del virus dell’epatite B (HBV) sostenuto alla settimana 72 dopo l’interruzione di tutti i trattamenti alla settimana 48, in un endpoint secondario chiave.

Gli studi hanno mostrato un profilo di sicurezza e tollerabilità accettabile, coerente con altri studi su bepirovirsen.

I tre eventi avversi più frequentemente osservati sono stati eritema nel sito di iniezione, dolore locale e aumento temporaneo del livello ematico di un enzima epatico.

Tony Wood, Direttore Scientifico di GSK, ha dichiarato: “L’epatite B cronica (CHB) colpisce oltre 240 milioni di persone in tutto il mondo e rappresenta oltre la metà dei casi globali di tumore al fegato.

Per la prima volta, bepirovirsen offre la possibilità di tassi di guarigione funzionale significativamente migliori rispetto all’attuale standard di cura e il potenziale di ridurre il rischio di complicanze epatiche a lungo termine, incluso il tumore.

Questo rappresenta un importante passo avanti nella nostra crescente pipeline di farmaci per il trattamento delle malattie epatiche, con l’obiettivo di trasformare gli esiti per i pazienti.”

L’impegno per la diagnosi, il trattamento e la sperimentazione clinica dell’epatite B cronica sta aumentando a livello geografico arrivando anche in Cina e Stati Uniti, con linee guida cliniche che puntano alla guarigione funzionale come obiettivo terapeutico.

Il professor Jinlin Hou, direttore dell’Istituto di Epatologia del Guangdong, in Cina, e autore principale dell’articolo pubblicato sul New England Journal of Medicine, ha dichiarato: “L’attuale standard di cura per l’epatite B cronica impone un pesante fardello ai pazienti e ai sistemi sanitari e raramente garantisce una guarigione funzionale. Con le recenti linee guida che ora danno priorità alla guarigione funzionale, questi nuovi dati potrebbero rappresentare un importante passo avanti. Insieme a test e diagnosi migliorati, questa innovazione ha il potenziale per migliorare la vita di milioni di persone affette da epatite B cronica”.

GSK sta ampliando la sua esperienza nel campo dell’infiammazione per sviluppare una nuova generazione di innovazioni a beneficio dei milioni di persone affette da patologie epatiche fibroinfiammatorie croniche e potenzialmente letali.

Sfruttando le conoscenze scientifiche sul sistema immunitario e le tecnologie avanzate, GSK si impegna a far progredire la sua pipeline in epatologia con potenziali terapie per l’epatite B cronica, la steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH) e la malattia epatica alcolica (ALD).