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Tre pazienti con amiloidi a catena leggera sono stati trattati con terapia con cellule CAR T nel primo studio clinico europeo che ha testato la sicurezza e l’efficacia di questa immunoterapia in questo gruppo di pazienti, guidato da ricercatori UCL e UCLH.
Lo studio ALARIC, sviluppato all’interno della UK Myeloma Research Alliance e supportato dal National Institute for Health and Care Research (NIHR) Biomedical Research Centre, mira a trattare almeno 12 pazienti presso UCLH nei prossimi due anni e aprirà a breve anche a Leeds.
L’amiloidose a catena leggera (AL) è una rara ma grave malattia del sangue che colpisce circa 500 persone ogni anno.
Si sviluppa quando cellule plasmatiche immunitarie anomale producono proteine a “catena leggera” difettose che si ripiegano male e si accumulano nei tessuti e negli organi.
Senza trattamento, la condizione può portare a insufficienza d’organo e può essere potenzialmente letale. Attualmente non esiste una cura.
Il trattamento standard per l’amiloidosi AL è la chemioterapia.
Sebbene spesso efficace, prevede infusioni settimanali per sei mesi seguite da una regolare terapia di mantenimento fino a 18 mesi.
La chemioterapia può causare effetti collaterali significativi e l’impatto sulla qualità della vita dei pazienti durante un trattamento prolungato può essere considerevole.
Inoltre, non esiste un trattamento autorizzato per i pazienti la cui malattia non risponde alla chemioterapia o che ricadono, sottolineando l’urgente necessità di nuove opzioni.
La terapia con cellule T CAR rappresenta un approccio fondamentalmente diverso.
Consiste nel raccogliere le cellule T (un tipo di cellula immunitaria) del paziente e modificarle geneticamente in laboratorio affinché possano riconoscere e distruggere le cellule plasmatiche anomale che producono proteine formatrice amiloide.
La terapia prende di mira proteine come l’antigene di maturazione delle cellule B (BCMA), presenti su queste cellule nocive.
La terapia CAR T si è già dimostrata efficace nel trattamento del mieloma multiplo, un tumore del sangue correlato in cui le cellule plasmatiche anomale esprimono anche BCMA.
Se avrà successo, la terapia potrebbe offrire ai pazienti un trattamento unico con un tasso di risposta elevato e duraturo. Sopprimendo le cellule anomale alla loro origine, può anche dare agli organi danneggiati una migliore possibilità di recupero.
La ricercatrice principale dello studio e ematologa consulente presso UCLH, la dottoressa Lydia Lee (UCL Cancer Institute), ha dichiarato: “Per i pazienti con amiloidosi AL recidivante o refrattaria, le opzioni di trattamento sono estremamente limitate e la loro malattia è probabile che progredisca, causando sofferenza e persino morte.
“La terapia con cellule CAR T ha trasformato gli esiti nel mieloma multiplo e siamo fiduciosi che possa avere un impatto altrettanto significativo sull’amiloidosi. Questo studio è un primo passo importante per valutare se possiamo utilizzare in modo sicuro ed efficace questa terapia altamente mirata per eliminare le cellule che guidano questa malattia.”
Il capo investigatore dello studio, il professor Ashutosh Wechalekar (UCL Medicine), che è anche ematologo consulente presso UCLH e il Royal Free London NHS Trust, ha dichiarato: “Questo è uno studio di fase uno, quindi la nostra priorità principale è la sicurezza. Tuttavia, la logica scientifica è solida. Le cellule plasmatiche anomale nell’amiloidosi AL esprimono la stessa proteina bersaglio che trattiamo con successo nel mieloma. Se riusciamo a interrompere il processo patologico alla sua origine, potremmo essere in grado non solo di controllare la condizione, ma anche di migliorare la qualità della vita dei pazienti.”
Il Professor Allan Hackshaw (Direttore del CRUK & UCL Cancer Trials Centre, UCL Cancer Institute) ha aggiunto: “ALARIC è un esempio di lavoro di successo tra settori nella ricerca non commerciale, sponsorizzato da UCL – che sponsorizza il maggior numero di studi avanzati sul cancro nel Regno Unito – e gestito tramite Cancer Research UK e UCL Cancer Trials Centre.”
La storia del paziente
Tim Wiberg, 61 anni, di Sheffield, è il terzo paziente a ricevere la terapia con cellule CAR T nell’ambito dello studio ALARIC.
Aveva notato per la prima volta che qualcosa non andava quasi due anni fa, quando la sua urina divenne costantemente schiumosa.
Anche se si sentiva bene, gli esami alla fine rivelarono proteine nelle urine. Dopo mesi di indagini e una biopsia renale, gli è stata diagnosticata l’amiloidosi AL
Fisicamente, Tim aveva pochi sintomi. “Fin dall’inizio, l’unico segno che qualcosa non andava era la presenza di proteine nelle mie urine,” disse. “A parte questo, sono riuscito a restare in forma, il che è stato una vera benedizione.”
L’impatto emotivo, tuttavia, fu significativo. “Una diagnosi del genere richiede tempo per essere compresa. Non sono sicuro di averlo accettato del tutto, nemmeno ora. È una malattia che cambia la vita.”
Tim ha subito sei mesi di chemioterapia settimanale. Sebbene ridusse la malattia, la risposta fu solo parziale.
“È stato difficile. Non insopportabile, ma implacabile”.
“La chemioterapia è stata combinata con steroidi, che ho trovato particolarmente difficile. Il sonno è diventato un vero problema. Ha preso il controllo della mia vita per quei sei mesi.”
Quando gli fu offerta l’opportunità di partecipare alla prova CAR T-cell, inizialmente si sentì incerto. Dopo un’attenta riflessione, decise di partecipare.
“Il trattamento standard era arrivato solo fino a un certo punto, e sembrava che le opzioni stessero iniziando a restringersi”.
“Questa sperimentazione offriva qualcosa di diverso — un modo nuovo e innovativo di affrontare la malattia. Sì, ci sono rischi, ma c’è anche speranza. Ricevere un’offerta di casa mi ha fatto sentire molto più positiva.
“Sembra una vera opportunità, non solo per me, ma anche per altri che potrebbero affrontare questa diagnosi in futuro. Se la mia esperienza può aiutare a far andare avanti le cose, allora vale la pena condividerla.”
Tim ha ricevuto le cellule CAR T il 2 marzo e attualmente si sta riprendendo a casa.
A proposito dell’esperienza, ha detto: “La chemioterapia prima dell’immunoterapia è stata impegnativa, mi ha causato una forte nausea che mi è rimasta per un bel po’. L’immunoterapia non è stata problematica e mi sono ripreso molto rapidamente da quella. Sono stato in ospedale per due settimane e posso dire onestamente che la parte più difficile è stato essere svegliato ogni poche ore per far prendere i parametri vitali dagli infermieri. Ma sono stati assolutamente meravigliosi, non posso biasimare la loro cura”.
“L’amiloidosi si misura principalmente dalla prevalenza di alcune proteine dannose chiamate catene leggere lambda. Nel mio momento peggiore, prima di qualsiasi trattamento, ne avevo circa 200. E dopo l’infusione, ora sono quasi incommensurabili. Quindi questo dice tutto.”
